MSD·다이이찌산쿄, B7-H3 표적 ADC ‘I-DXd’ 식도암 글로벌 바카라 꽁 머니3상 개시

[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 MSD(미국 머크)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)는 19일(현지시간) 식도편평세포암(ESCC) 환자를 대상으로 ‘이피나타맙 데룩스테칸(ifinatamab deruxtecan, 개발코드명 I-DXd)’의 글로벌 바카라 꽁 머니3상(IDeate-Esophageal01)을 시작했다고 밝혔다. I-DXd는 ‘B7-H3’을 표적하는 항체약물접합체(ADC) 후보물질이다.

이번 바카라 꽁 머니은 백금계 항암제와 면역관문억제제 치료 후에도 병이 진행된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 ESCC 환자를 대상으로 진행된다. MSD와 다이이찌산쿄는 해당 환자군을 대상으로 I-DXd와 의사가 선택한 기존 화학항암요법(파클리탁셀, 도세탁셀, 이리노테칸 등)의 효과와 안전성을 비교할 예정이다.

해당 연구는 아시아·유럽·북미 등에서 약 510명을 모집해 진행되며, 주요 평가지표는 전체 생존기간(OS)이다. 보조 평가지표로는 무진행 생존기간(PFS), 객관적 반응률(ORR), 안전성 등이 포함된다.

◇B7-H3 표적 ADC…식도암 등 고형암 새 치료옵션 기대

이피나타맙 데룩스테칸은 B7-H3를 표적하는 ADC로, 다이이찌산쿄의 독자적인 기술 플랫폼인 ‘DXd ADC 기술’을 기반으로 개발됐다. B7-H3는 ‘PD-1’과 ‘CD28’ 계열의 수용체와 결합하는 단백질로, 다양한 고형암에서 과발현되는 막관통 면역조절 단백질로 알려져 있다. 특히 B7-H3 과발현은 예후 불량과 밀접한 관련이 있어 차세대 항암 타깃으로 주목받고 있다.현재 B7-H3를 표적해 암을 치료하는 의약품은 아직 승인된 바 없다.

이번 바카라 꽁 머니3상은 앞서 2022년과 2023년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 바카라 꽁 머니1·2상(IDeate-PanTumor01) 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로 설계됐다. 해당 초기 바카라 꽁 머니에서는 다수의 치료를 받은 진행성 ESCC 환자에서 유의미한 항암 반응이 확인된 바 있다.

마크 루트슈타인(Mark Rutstein) 다이이찌산쿄 항암개발 총괄은 “현재 치료를 받은 진행성 식도암 환자들은 여전히 예후가 매우 불량한 상황”이라며 “이번 바카라 꽁 머니3상은 이피나타맙 데룩스테칸이 새로운 치료 전략으로 자리매김할 수 있는 가능성을 확인하기 위한 중요한 단계”라고 강조했다.

마조리 그린(Marjorie Green) MSD 바카라 꽁 머니총괄 수석부사장도 “ESCC는 치료가 어려운 암종으로, 여전히 생존율이 매우 낮다”며 “이번 바카라 꽁 머니 착수는 다양한 고형암에서 새로운 치료옵션을 제공하려는 양사의 공동 노력을 보여주는 사례”라고 설명했다.

◇다양한 고형암 대상 I-DXd 개발 확대 중

다이이찌산쿄와 MSD는 2023년 10월부터 I-DXd를 포함한 총 4개의 ADC 후보물질을 공동으로 개발하고 있으며, 상업화 작업도 함께 추진하고 있다. 이번 바카라 꽁 머니 역시 이러한 전략적 협력의 일환이다. I-DXd는 현재 식도암 외에도 폐암, 고형암 등 다양한 적응증을 대상으로 단독 또는 병용요법 바카라 꽁 머니이 진행 중이다.

I-DXd는 현재 미국·유럽·일본·대만 등에서 소세포폐암(SCLC) 치료제로 ‘희귀의약품 지정’을 받은 상태다. 지난해 세계폐암학회 학술대회(WCLC 2024)에서 공개된 바카라 꽁 머니2상(IDeate-Lung01) 결과에 따르면, 확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자에서 부분관해(PR) 및 완전관해(CR) 반응이 다수 관찰되며 안전성과 효능을 입증했다.

양사는 이번 식도암 바카라 꽁 머니3상을 통해 B7-H3를 표적하는 ADC가 기존 치료제의 한계를 보완하고, 고형암 치료의 새로운 선택지로 자리매김할 가능성을 모색하고 있다. 특히 ESCC는 동아시아 지역에서 발병률과 사망률이 높은 암종으로, 향후 치료옵션이 확대될 경우 일정한 의미를 가질 수 있다는 평가도 나온다.

한편 MSD에 따르면 ESCC는 전 세계 식도암의 약 90%를 차지하며, 5년 전체 생존율은 15~20%에 불과하다. 특히 진행된 단계에서 진단받은 환자의 예후는 더욱 나쁘다. 전이성 ESCC의 1차 치료 환경이 점차 개선되고 있지만, 1차 치료 이후 병이 진행된 환자에게는 여전히 치료옵션이 제한적이어서 새로운 치료제에 대한 수요가 높은 상황이다.