[ASCO] MSD, KRAS G12C 표적 '바카라 에볼루션1084' 1상서 대장암·폐암 항암 반응

[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 MSD(미국 머크)가 개발 중인 차세대 KRAS G12C 억제제 후보물질인 '바카라 에볼루션1084(개발코드명)'가 대장암(CRC)과 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 임상1상에서 유의미한 항암 반응을 보였다.

MSD는 이같은 결과를 지난달 30일(현지시간) 미국 시카고에서 열린 미국임상종양학회 연례 학술대회(ASCO 2025)에서 발표했다. 해당 연구 결과는 ASCO 2025에서 대장암 분야 초록 #3508, 폐암 분야 초록 #8605을 통해 각각 공개됐다.

마조리 그린(Marjorie Green) MSD 종양학 임상개발 부문 수석부사장은 홈페이지를 통해 "KRAS 변이는 암에서 가장 흔한 유전자 변이 중 하나"라며 "바카라 에볼루션1084는 키트루다 병용 등 다양한 조합을 통해 새로운 치료 대안으로 개발할 가능성이 있다"고 밝혔다.

바카라 에볼루션1084는 MSD가 일본 다이호제약(Taiho Pharmaceutical)과 오츠카(Otsuka)의 자회사인 아스텍스파마슈티컬즈(Astex Pharmaceuticals)와 공동으로 개발 중인 차세대 KRAS G12C 억제제 후보물질이다. 'KRAS G12C'는 NSCLC와 CRC 등 다양한 고형암에서 발견되는 대표적인 유전자 변이로, 기존 치료제에 반응이 낮은 난치성 암으로 분류된다.

◇대장암 단독·병용요법 모두서 반응률 확인

대장암 환자를 대상으로 한 바카라 에볼루션1084 치료는 단독요법뿐 아니라 '세툭시맙(cetuximab, 제품명 얼비툭스)'병용요법, 옥살리플라틴·류코보린·5-플루오로우라실(5-FU)로 구성된 항암화학요법인 'mFOLFOX6'을 포함한 3제 병용요법 등 다양한 조합으로 평가됐다.

단독요법군에서는 이전 치료 이력이 있는 환자 53명을 대상으로 분석한 결과, 객관적 반응률(ORR)은 38%였으며, 미확인 반응을 포함한 ORR은 43%로 나타났다. 세툭시맙과 병용한 2제 요법에서는 환자 39명 중 ORR이 46%, 미확인 ORR은 56%였다. 세툭시맙과 mFOLFOX6을 병용한 3제 요법에서는 전이성 환자 29명을 대상으로 분석한 결과, ORR은 38%, 미확인 ORR은 66%로 집계됐다. 각 치료군의 중간 추적 관찰 기간은 단독요법군 23.2개월, 2제 병용군 9.2개월, 3제 병용군 4.6개월로 보고됐다.

◇폐암, PD-L1 발현 따라 병용요법 반응률 차이

NSCLC 환자군에서는 바카라 에볼루션1084 단독요법 외에도 면역항암제인 '키트루다(Keytruda, 성분 펨브롤리주맙)'와의 병용요법 그리고 키트루다와 화학요법을 병합한 3제 요법 등 3가지 치료군이 설정됐다.

바카라 에볼루션1084 단독요법은 이전 치료 이력이 있는 환자 21명을 대상으로 분석한 결과, ORR은 38%로 나타났다. 키트루다 병용요법에서는 PD-L1 발현율이 1% 이상인 치료 전이성 환자 69명에서 ORR이 77%를 기록했다. 키트루다+화학요법 병용 3제 요법은 전이성 환자 40명을 대상으로 분석한 결과 ORR은 53%로 확인됐다. 각 치료군의 중간 추적 관찰 기간은 단독요법군 18.9개월, 키트루다 병용군 12.1개월, 3제 병용군 8.5개월로 집계됐다.

◇전반적 안전성 관리 가능 수준…임상3상 개발도 속도

모든 치료군에서의 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 전반적으로 '관리 가능한 수준'으로 평가됐다. 바카라 에볼루션1084 단독요법군에서는 환자 71명 중 58%(41명)에서 이상반응이 보고됐다. 키트루다 병용군과 키트루다+화학요법 병용군에서는 각각 94%(68명 중 64명), 93%(39명 중 36명)에서 이상반응이 발생했다.

세툭시맙 기반 병용군에서도 이상반응 발생률은 높았다. 세툭시맙 병용군에서는 95%(39명 중 37명), 세툭시맙+mFOLFOX6 3제 병용군에서는 97%(32명 중 31명)에서 이상반응이 보고됐다.

MSD는 KRAS G12C 변이를 보유한 진행성 고형암 환자를 대상으로 바카라 에볼루션1084의 치료 가능성을 본격적으로 평가하기 위해 2건의 글로벌 임상3상을 진행 중이거나 계획하고 있다. 폐암 분야에서는 지난해 4월 시작된 임상3상(KANDLELIT-004)을 통해 '바카라 에볼루션1084와 키트루다' 병용요법을 KRAS G12C 변이 및 PD-L1 발현율 50% 이상(TPS ≥50%)을 보이는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료제로 평가하고 있다.

대장암 분야에서는 'KANDLELIT-012'임상3상을 통해 바카라 에볼루션1084를 '세툭시맙과 mFOLFOX6'을 병용하는 요법으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 KRAS G12C 변이 대장암 환자의 1차 치료제로 개발할 계획이다.