디앤디파마텍 MASH 치료 DD01, 美2상 성공…"서보듀타이드 대비 경쟁력 바카라 사이트"

[더바이오 이영성 기자]GLP-1 계열 신약 개발 전문기업 디앤디파마텍은 미국에서 임상2상을 진행 중인 MASH(대사이상 관련 지방간염) 치료물질 'DD01'이 임상2상에서 유의성을 확보하면서 1차 평가지표를 달성했다고 16일 공시했다.

이번 임상2상은 미국 내 12개 임상시험 기관에서 BMI ≥ 25kg/m²의 과체중/비만을 동반한 MASLD/MASH 환자 67명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검 및 위약 대조 방식으로 설계됐다.

이번 임상2상 시험의 1차 평가지표는 MRI-PDFF 영상 촬영 방식을 활용한 간 내 지방함량의 변화로써 '위약군 대비 DD01 투약군의 12주차 지방간 30% 이상 감소 환자 비율의 차이’로 설정됐다. 전체 환자 67명은 위약군 34명, 투약군 33명으로 진행됐다.

임상1차 평가 지표 바카라 사이트 결과 'DD01' 투약군은 총 33명 중 75.8%인 25명의 환자에서 지방간이 투여 전 대비 30% 이상 감소했다. 이는 위약군의 바카라 사이트된 11.8%와 비교해 통계적으로 유의한 결과 (p<0.0001 )로 바카라 사이트됐다. 또한 'DD01' 투약군에서의 12주차 평균 지방간 감소율은 62.3%로 위약군 평균 8.3% 대비 매우 빠른 지방간 감소 효과를 보였다.

상기 유효성 지표는 임상 중단 환자까지 포함한 가장 보수적인 지표라는 게 회사의 설명이다. 12주까지 임상 프로토콜을 준수하여 투약을 완료하고 MRI-PDFF 촬영을 완료한 DD01 투약군 환자에서 바카라 사이트된 12주차 평균지방간 감소율은 67.3%, 지방간 30% 이상 감소 환자 비율은 85.7%로 추정된다.

디앤디파마텍에 따르면, 'DD01'은 현재까지 가장 뛰어난 섬유화 개선 효과를 보여서 시장의 주목을 받고 있는 동일 기전(GLP-1/글루카곤 이중작용제) 약물인 다국적 제약사 베링거잉겔하임(Boehringer Ingelheim)의 '서보듀타이드 (survodutide)'가 48주 임상2상에서 달성한 지방간 감소 효과와 유사한 수준을 보였다. 이에 따라 회사는 MASH 치료제로서의 강력한 경쟁력을 입증했다고 판단했다.

현재 임상3상 진행 중인 '서보듀타이드'는 지난해 종료된 임상2상에서 48주 투여 후 6mg 투약군에서 지방간 30% 이상 감소 환자 비율 약 76.9%(DD01 75.8%) 및 평균 지방간 감소율 64.3%(DD01 62.3%)의 결과를 보인 바 있다. 'DD01'은 '서보듀타이드'가 48주 투약에서 보인 것과 유사한 지방간 감소 효과를 단 12주만에 달성함으로써 약물의 경쟁력을 입증한 것이다.

한편 12주 투약 이후 현재까지 진행된 임상에서 보고된 위장관계(GI) 부작용으로 인한 중단 환자는 단 3명(9.09%)으로 바카라 사이트됐다. DD01이 임상 2상에서 2주간의 짧은 용량 점증기간을 설계했음에도 불구하고 경쟁약물인 '서보듀타이드'가 임상2상에서 적용한 24주간의 용량 점증기간 대비 낮은 임상 중단율을 바카라 사이트했다. 이는 경쟁 약물 대비 우월한 안전성 프로파일도 함께 확보한 것으로 해석된다.

회사는 지방간 30% 이상 감소한 환자비율 뿐만 아니라, 지방간 50% 이상 감소한 환자비율 72.7%, 지방간 70% 이상 감소한 환자비율 57.6%를 달성했다. 전체 투약군 중 절반에 달하는 환자(48.5%)가 지방간이 12주만에 정상화(지방간 절대치 5% 이하)되는 경쟁력 있는 빠른 유효성을 바카라 사이트했다고 밝혔다(위약군 대비 p<0.0001).

또한 경쟁력있는 지방간 감소 관련 유효성 이외에 복수의 비침습적 간섬유화 관련 지표(non-invasive test) 및 체중 감소와 혈당 조절에 있어서도 위약군 대비 통계적으로 유의한 약효를 바카라 사이트했다 특히 미미한 체중변화를 보인 위약군 대비, DD01 투약군 중 약 절반에 달하는 환자(42.4%)의 체중이 5% 이상 감소하는 약효가 바카라 사이트됐다.

MASH 분야 세계 최고 권위자인 마젠 누레딘 (Mazen Noureddin) 박사는 “임상2상 결과를 통해 DD01 투여에 따른 지방간 감소 효과가 매우 뚜렷하게 나타난 것을 다시 한번 바카라 사이트했다"면서 "특히 12주 만에 환자의 75% 이상에서 지방간이 30% 이상 감소했으며, 절반에 가까운 환자의 지방간 수치가 정상 수준에 도달한 결과가 매우 고무적"이라고 밝혔다.

누레딘은 현재까지 유일하게 허가 받은 MASH 치료제인 마드리갈(Madrigal)의 레즈디프라(Rezdiffra)를 포함하여 50여 건 이상의 MASH 치료제 관련 임상에 참여해 온 세계적 석학이자, DD01의 임상 주요책임자 (Principal Investigator)를 역임 중이다.

그는 "MRE 촬영 방법을 통한 간 경직도 개선 결과 역시 간에 직접 작용하도록 설계된 GLP-1/글루카곤 기전의 생물학적 활성을 뒷받침하는 근거로 볼 수 있다”며 “임상1상부터 일관되게 바카라 사이트되는 빠른 지방간 개선 효과는, DD01이 MASH 해소와 섬유화 개선이라는 FDA 허가 기준을 충족할 수 있는 가능성을 시사한다"고 덧붙였다.

누레딘은 "여기에 낮은 치료 중단율 결과까지 확보함으로써 DD01은 동일 계열 내 뿐만 아니라 기타 유망한 MASH 치료제 후보들과 비교해도 매우 차별화된 MASH 치료제로 부각될 것으로 예상한다”고 말했다.

회사는 DD01의 기술이전 및 글로벌 파트너링을 위한 준비의 일환으로 최근 미국 유수의 투자은행(IB)과 컨설팅 계약을 체결하고 이를 바탕으로 한 글로벌 제약사들과의 협의 기반을 마련하고 있다.

회사는 이번에 바카라 사이트된 DD01 임상2상의 결과를 토대로 제약사들과의 파트너링 논의를 본격화할 예정이다. 특히 지난 5월 다국적 제약사 글락소스미스클라인(GSK)이 계약금 12억불(약 1.7조원)을 포함한 총 계약 규모 20억달러(3.7조원)에 보스턴 파마슈티컬스(Boston Pharmaceuticals)로부터 '에피모스퍼민(efimosfermin)'을 기술 도입하는 등 다국적제약사의 MASH 치료제에 대한 관심이 매우 큰 상황이다.

참고로 '에피모스퍼민'은 지난 임상2a상을 통해 12주 투여 후 약 59.6%의 평균 지방간 감소율을 바카라 사이트한 바 있다. 디앤디파마텍은 DD01이 이번 임상을 통해 바카라 사이트한 우월한 지방간 감소 효과가 향후 기술이전 계약 체결에도 매우 긍정적으로 작용할 수 있을 것으로 기대한다고 밝혔다.

회사는 1차 평가지표 결과를 바카라 사이트한 이후에도 임상을 지속하여, 48주 투여 후 FDA의 MASH 허가요건 충족 여부를 바카라 사이트할 수 있는 간 조직생검을 진행할 계획이다.

이로써 올해 말 전체 환자에 대한 48주 투약을 종료하고, 주요 평가 항목인 조직생검 기반 섬유화 개선 여부 등의 결과는 2026년 상반기 중 바카라 사이트 및 발표가 가능할 것으로 전망하고 있다.

특히 최근 다양한 임상 등에서 지방간 감소 효과와 FDA 허가 요건인 조직생검 결과(MASH 해소 및 간 섬유화 개선) 사이의 높은 상관관계가 바카라 사이트됨에 따라, 이번 1차 평가지표에서 뛰어난 지방간 감소 효과를 바카라 사이트한 만큼 회사는 긍정적인 조직생검 결과를 기대하고 있다.