누발런트, 바카라 꽁 머니 억제제 ‘지데삼티닙’ TKI 전처치 폐암 ORR 44%…3Q NDA

[더바이오 성재준 기자] 미국 바이오기업 누발런트(Nuvalent)는 최근 선택적 바카라 꽁 머니 억제제 후보물질인 ‘지데삼티닙(zidesamtinib)’의 후기 임상 데이터를 공개했다고 밝혔다. 이를 통해 회사는 바카라 꽁 머니 양성 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 시장 진입에 한 걸음 다가섰다는 평가가 나온다. 회사는 이번 결과를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)과 사전 협의를 마치고, 신약 허가 신청(NDA)을 위해 오는 7월부터 ‘순차적 신약 허가 신청(rolling submission)’에 착수할 예정이다.

지데삼티닙은 기존 바카라 꽁 머니 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료를 받은 후 재발하거나 병이 진행된 바카라 꽁 머니 양성 NSCLC 환자를 대상으로 개발 중인 선택적 바카라 꽁 머니 억제제다. 뇌 침투가 가능한 구조로 설계됐으며, 현재 글로벌 다기관 임상1·2상(ARROS-1)이 진행 중이다.

TKI 전처치 바카라 꽁 머니 양성 폐암 환자 117명을 대상으로 한 이번 분석에서 지데삼티닙의 객관적 반응률(ORR)은 44%(51명)로 나타났다. 환자의 절반은 2가지 이상 바카라 꽁 머니 TKI를 투여받은 경험이 있었으며, 53%는 화학요법도 병행한 이력이 있었다. 반응을 보인 환자 중 12개월 이상 반응을 유지한 비율은 78%, 18개월 이상은 62%로, 장기적인 치료 효과도 확인됐다.

‘크리조티닙’ 또는 ‘엔트렉티닙’ 등 1종의 바카라 꽁 머니 TKI만 투여받은 55명 환자군에서는 ORR이 51%로, 전체 분석군보다 다소 높은 수치를 보였다. 이들의 반응 지속률은 12개월과 18개월 모두에서 93%를 기록하며, 장기적인 효과가 유지된 것으로 나타났다.

누발런트는 이번 분석을 통해 G2032R 등 내성 돌연변이를 보유한 환자와 뇌전이 환자에서도 지데삼티닙의 치료 효과를 확인했다고 밝혔다. G2032R 돌연변이를 가진 26명 환자군에서는 ORR이 54%(14명)였으며, 반응이 6개월 이상 유지된 비율은 79%, 12개월 이상은 60%로 나타났다.

이 가운데 크리조티닙 또는 엔트렉티닙만 투여받은 6명의 하위군에서는 ORR이 83%(5명), 반응 지속률은 6개월 및 12개월 모두 80%로 유지됐다. 치료 저항성 돌연변이 보유 환자에서도 뚜렷한 항암 활성을 입증했다는 게 회사의 설명이다.

뇌 병변이 확인된 환자 56명 가운데 48%가 뇌 내 반응을 보였으며, 이 중 20%(11명)는 완전관해(CR)에 도달했다. 특히 크리조티닙만 투여받았던 환자에서는 뇌 내 반응률이 85%(13명 중 11명)로 높았고, 이들 중 7명은 완전관해를 보였다. 뇌 내 반응을 보인 환자에서는 치료 후 중추신경계(CNS) 질환의 추가 진행 사례는 보고되지 않았다고 회사는 덧붙였다.

지데삼티닙은 안전성 분석에서도 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. ARROS-1 임상에 등록된 바카라 꽁 머니 양성 NSCLC 환자 432명을 대상으로 한 결과, 이상반응으로 인한 용량 감소는 10%, 치료 중단은 2%로 낮은 편이었다. 말초부종(36%), 변비(17%), 혈청 CPK 상승(16%), 피로감(16%), 호흡 곤란(15%) 등이 주요 이상반응으로 보고됐으며, 대부분은 경증에서 중등도 수준에 머물렀다.

누발런트는 이번 결과를 바탕으로 FDA와 사전 협의를 진행했으며, 신속 심사 절차인 ‘실시간 종양 검토(Real-Time Oncology Review, RTOR)’ 프로그램에 참여하게 됐다고 밝혔다. 이를 통해 NDA 제출과 동시에 심사 착수가 가능해져 전체 허가 일정이 단축될 것으로 기대된다. 회사는 오는 3분기 내 순차적 제출을 마무리한다는 계획이다.

한편, TKI 치료 이력이 없는 환자군(TKI-naïve)에 대한 초기 데이터도 이번 발표에 포함됐다. 지난해 8월 기준으로 등록된 환자 35명 중 ORR은 89%(31명)로 확인됐으며, 반응이 12개월 이상 유지된 비율은 96%에 달했다. 이 가운데 뇌 병변이 있는 환자에서는 83%가 반응을 보였고, 4명은 CR에 도달했다.

지데삼티닙은 G2032R을 포함한 주요 내성 돌연변이에 반응하고, 중추신경계(CNS) 침투 능력을 강화하도록 설계된 차세대 선택적 바카라 꽁 머니 억제제다. 구조적으로 ‘TRK’를 회피해 CNS 관련 부작용 위험을 최소화하며, 다양한 치료라인에서 깊고 지속적인 항암 반응을 유도하는 것을 목표로 한다. 현재 이 약물은 바카라 꽁 머니 TKI를 2차례 이상 투여받은 환자를 대상으로 FDA로부터 ‘혁신치료제(BTD)’ 및 ‘희귀의약품(ODD)’ 지정을 받은 상태다.

누발런트는 바카라 꽁 머니 외에도 ALK 양성 NSCLC를 대상으로 한 치료제 개발을 병행하고 있다. 자사의 ALK 선택적 억제제 후보물질인 ‘넬라달킵(neladalkib)’은 글로벌 임상3상(ALAKAZAR) 진입을 앞두고 있다. 해당 임상은 기존 1차 치료제인 로슈(Roche)의 ‘알레센사(Alecensa, 성분 알렉티닙)’와의 비교를 통해 유효성과 안전성을 평가할 계획이다. 첫 환자 등록은 올해 하반기로 예정돼 있다.