재즈, 유럽서 ‘지히라’ 조건부 승인…첫 바카라 에볼루션 양성 담도암 표적 치료제

[더바이오 성재준 기자] 아일랜드 제약사 재즈파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals, 이하 재즈)는 1일(현지시간) 자사의 진행성 인간 상피세포 성장인자 수용체 2형(바카라 에볼루션) 양성 담도암 치료제인 ‘지히라(Ziihera, 성분 자니다타맙)’에 대해 유럽연합집행위원회(EC)로부터 ‘조건부’ 품목허가를 획득했다고 밝혔다. 이는 바카라 에볼루션 표적치료제가 담도암을 적응증으로 유럽에서 승인받은 첫 사례로, 지난 1월 미국 식품의약국(FDA) 승인 이후 약 6개월 만에 이뤄진 결정이다.

이번 승인은 1차 이상 전신 치료를 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 바카라 에볼루션 양성 담도암 환자를 대상으로 ‘지히라 단독요법’의 유효성과 안전성을 평가한 임상2b상(HERIZON-BTC-01)을 기반으로 이뤄졌다. 총 87명이 참여했으며, 이 중 80명은 중심 검사에서 바카라 에볼루션 양성으로 확인된 환자였다.

주요 분석군인 코호트 1(동일집단 1)에서 지히라는 독립중앙평가(ICR) 기준으로 객관적 반응률(cORR)이 41.3%를 기록했으며, 이 중 2명은 완전관해(CR)를 보였다. 반응 지속기간(DoR) 중앙값은 14.9개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 15.5개월이었다. 특히 바카라 에볼루션 발현이 가장 강한 IHC 3+ 환자군(n=62)에서 지히라의 cORR은 51.6%에 이르렀으며, 이들의 OS 중앙값은 18.1개월로 확인됐다.

지히라는 바카라 에볼루션의 2번과 4번 세포외 도메인에 각각 결합하는 이중특이항체다. 바카라 에볼루션 수용체의 내부화를 유도해 세포 표면에서의 발현을 감소시키며, 보체 의존성 세포독성(CDC), 항체 의존성 세포독성(ADCC), 항체 의존성 세포포식(ADCP) 등 면역반응을 통해 종양세포의 사멸을 유도한다. 권장 용량은 체중 1㎏당 20㎎이며, 2주 간격으로 정맥주사(IV)형태로 투여된다.

로버트 이안노네(Robert Iannone) 재즈 수석 부사장 겸 글로벌 연구개발 총괄은 “이번 조건부 승인은 진행성 바카라 에볼루션 양성 담도암(BTC) 진단을 받은 환자들에게 있어 중요한 진전”이라며 “지히라는 유럽연합(EU)에서 해당 환자군을 대상으로 승인받은 첫 바카라 에볼루션 표적치료제로, 이번 EC의 결정은 HERIZON-BTC-01 임상 데이터의 강력한 결과와 희귀 소화기암 치료 분야의 혁신이 시급하다는 점을 모두 반영한 것”이라고 말했다.

이어 그는 “재즈는 1차 치료 환자를 대상으로 한 바카라 에볼루션 양성 BTC 글로벌 임상3상을 활발히 진행 중이며, 다른 바카라 에볼루션 발현 종양에 대해서도 지히라의 가능성을 계속 탐색하고 있다”고 덧붙였다.

담도암은 담낭암, 간내 및 간외 담관암을 포함하는 희귀 암종으로, 전체 암 중 1% 미만을 차지하지만 예후가 매우 나쁘다. 초기 증상이 모호해 대부분 진단 시점에는 절제(수술)가 불가능한 상태이며, 1차 치료 이후에도 질병이 빠르게 진행된다. 전 세계적으로 담도암 환자의 약 26%에서 바카라 에볼루션 양성이 관찰되며, 이는 질환의 예후를 더욱 악화시키는 요인으로 알려져 있다.

지히라는 FDA에서 지난해 11월 ‘신속승인(accelerated approval)’을 받은 데 이어, 지난 5월에는 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 ‘조건부 승인’을 획득했다. 해당 적응증은 모두 바카라 에볼루션 양성(BTC, IHC 3+) 담도암 환자에서 1차 치료 이후 질환이 진행된 경우다.

이 약물은 캐나다 바이오기업인 자임웍스(Zymeworks)가 개발했으며, 재즈가 2022년 최대 17억6150만달러(약 2조3900억원)에 해당 약물에 대한 북미·유럽·일본 지역의 판권을 확보했다. 재즈는 현재 지히라를 기존 표준 치료와 병용하는 1차 치료제로 평가하는 임상3상(HERIZON-BTC-302)을 진행 중이다. 이번 조건부 승인은 해당 임상을 통해 임상적 유익성이 입증될 경우, ‘최종 승인’으로 전환될 수 있다.