리제네론, BCMA×CD3 이중항체 ‘리노지픽’, 美 다발골수종 바카라 에볼루션 가속승인

[더바이오 성재준 기자]미국 바이오기업 리제네론파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, 이하 리제네론)는 2일(현지시간) 자사의 이중항체 기반 다발골수종 바카라 에볼루션인 ‘리노지픽(Lynozyfic, 성분린보셀타맙-gcpt)’이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ‘가속승인(Accelerated Approval)’을 받았다고 밝혔다. 이번 승인은 프로테아좀 억제제, 면역조절제(IMiD), 항CD38 단일클론항체를 포함해 총 4차 치료 이상을 받은 재발 또는 불응성(R/R) 성인 다발골수종 환자를 대상으로 한다.

이번 승인은 글로벌 임상1·2상(LINKER-MM1)에서 확인된 객관적 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DoR)을 근거로 이뤄졌다. FDA는 향후 확증 임상 결과를 바탕으로 정식 허가 여부를 결정할 예정이다.

LINKER-MM1 임상은 기존 바카라 에볼루션를 여러 차례 받은 재발성 다발골수종 환자 80명을 대상으로 리노지픽 정맥주사제(IV)의 효능과 안전성을 평가한 연구다. 독립평가위원회(IRC) 분석 결과, 전체 환자의 70%에서 ORR이 나타났으며, 이 중 45%는 완전관해(CR) 이상을 달성했다. 반응 도달까지의 중앙값은 0.95개월로 비교적 빠르게 나타났고, DoR의 중앙값은 아직 도달하지 않았다. 추정 반응 지속률은 투약 9개월 시점에 89%, 12개월 시점에는 72%로 확인됐다.

리노지픽은 B세포 성숙항원(BCMA)과 CD3를 동시에 표적하는 이중항체로, T세포를 암세포에 유도해 살상 작용을 유발한다. 초기에는 2회의 ‘스텝업 도즈(step-up dose)’를 포함해 주 1회(200㎎) 정규 투여가 이뤄지며, 14주차부터는 2주 간격으로 전환된다. 이후 24주 이상 바카라 에볼루션한 환자 중 매우 우수한 부분반응(VGPR) 이상을 유지하는 경우, 4주 간격으로 투약 간격을 늘릴 수 있다.

다만 리노지픽에는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역세포효과자세포 관련 신경독성증후군(Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)에 대한 ‘박스 경고(Boxed Warning)’가 포함됐다. 이외에도 감염, 호중구감소증, 간독성, 배아·태아 독성 등이 주의사항으로 명시됐다.

LINKER-MM1 연구의 안전성 평가 집단(n=117)에서는 근골격계 통증, 피로, 설사, 상기도 감염, 두통, 호흡 곤란 등의 이상반응이 20% 이상에서 관찰됐다. FDA는 리노지픽을 ‘위험관리계획(REMS)’ 프로그램을 통해 제한적으로 공급하도록 했다.

리노지픽은 리제네론의 인간화 항체 플랫폼인 ‘벨록이뮨(VelocImmune)’ 기술을 활용해 개발됐다. BCMA 양성 골수종 세포와 CD3 발현 T세포 간 결합을 유도함으로써, T세포 기반의 암세포 살상 작용을 유도하는 것이 특징이다.

리제네론은 리노지픽에 대한 가속승인을 바탕으로 확증 임상3상(LINKER-MM3)을 진행 중이다. 아울러 조기 바카라 에볼루션군 및 병용요법 적용 확대를 위한 임상1b상(LINKER-MM2)도 함께 진행하고 있다. 유럽에서는 이미 3차 바카라 에볼루션 후 질환이 진행된 환자를 대상으로 ‘조건부 승인’을 받은 바 있다.

조지 얀코풀로스(George D. Yancopoulos) 리제네론 최고과학책임자(CSO)는 “리노지픽은 여러 치료를 거친 환자에서도 70%에 달하는 반응률을 확인한 의미 있는 바카라 에볼루션”라며 “앞으로 조기 치료나 병용요법으로 적용 범위를 넓혀 새로운 표준바카라 에볼루션로 발전시켜 나가겠다”고 말했다.

한편 다발골수종은 전 세계에서 매년 약 18만7000건이 새로 진단되는 혈액암으로, 백혈병에 이어 두 번째로 흔한 유형이다. 리제네론에 따르면 미국에서만 연간 약 3만6000명의 신규 환자가 발생하고, 약 1만2000명이 사망한다. 바카라 에볼루션법이 확대되고 있지만, 여전히 재발하거나 기존 바카라 에볼루션에 반응하지 않는 환자가 많다.