[WCLC] 바카라 사이트·HER3 ADC ‘이자브렌’, 변이 폐암 2상 ORR 68%·mPFS 12.5개월

[더바이오 성재준 기자]다국적 제약사 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)와 미국 시스트이뮨(SystImmune)이 공동으로 개발 중인 이중특이성 항체약물접합체(ADC) 후보물질인 ‘이자브렌(Iza-bren, 성분 이잘론타맙 브렌지테칸)’이 상피세포 성장인자 수용체(바카라 사이트) 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 대상 임상2상(BL-B01D1)에서 의미 있는 결과를 확인했다. 객관적 반응률(ORR)은 68%, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 12.5개월을 기록했다.

이번 결과는 8일(현지시간) 스페인 바르셀로나에서 열린 세계폐암학회(WCLC 2025)에서 중국 선전대학 암센터 원펑 팡(Wenfeng Fang) 교수가 구두 발표를 통해 공개했다.

이자브렌은 바카라 사이트과 인간 상피세포 성장인자 수용체3(HER3)를 동시에 겨냥하는 ‘계열 내 최초(first-in-class)’의 이중특이성 ADC 후보물질이다. 이 후보물질은 바카라 사이트과 HER3 표적 이중항체에 사펩타이드 기반의 절단형 링커를 통해 토포이소머라제 I 억제제인 ‘Ed-04’를 페이로드로 결합한 구조다. 기존 바카라 사이트 표적치료제에 내성이 생긴 환자를 새로운 기전으로 공략할 수 있다는 점에서 차별성이 있다.

지난 8월 중국에서 수행된 임상(BL-B01D1-101, BL-B01D1-203)과 미국·유럽·일본에서 진행된 임상(BL-B01D1-LUNG-101) 결과를 근거로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ‘혁신치료제’ 지정을 받았다.

이번 임상2상은 중국에서 국소 진행성 또는 전이성 바카라 사이트 변이 NSCLC 환자 172명을 대상으로 진행됐다. 환자들은 2.0㎎/㎏부터 6.0㎎/㎏까지 용량을 달리해 투여받았으며, 중간 추적기간은 15.4개월이었다.

연구는 시스트이뮨의 중국 파트너사인 바이리바이오(Baili-Bio)가 주도했으며, 중산대학 암센터(Sun Yat-sen University Cancer Cente)와 쓰촨대학 화서병원(West China Hospital) 등 주요 의료기관에서 실시됐다.

티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료 이후 항암화학요법을 받지 않은 환자 50명에게 2.5㎎/㎏을 3주 간격으로 투여한 결과, ORR은 68.0%, 확정 반응률(cORR)은 58.0%로 나타났다. mPFS는 12.5개월, 반응 지속기간 중앙값(mDOR)은 13.7개월이었으며, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 아직 도달하지 않았다.

안전성 측면에서 가장 흔한 혈액학적 이상반응은 빈혈(89.0%), 백혈구 감소(80.8%), 호중구 감소(77.9%), 혈소판 감소(73.3%)였다. 비혈액학적 이상반응으로는 오심(51.7%), 탈모(45.3%), 무력증(44.2%), 구내염(37.8%) 등이 보고됐다.

3등급 이상 중증 부작용은 대부분 혈액학적 이상반응이었지만, 용량 조절과 지지요법으로 관리가 가능했다. 치료 관련 이상반응으로 인한 중단율은 1.7%에 불과했으며, 1건의 1등급 간질성폐질환(ILD)을 제외하고 새로운 안전성 이슈는 보고되지 않았다.

연구팀은 이자브렌이 3세대 바카라 사이트-TKI 치료 후 질병이 진행된 환자에서도 의미 있는 활성을 보였다고 평가했다. 현재 중국에서는 3상 등록 임상시험(NCT06382116)이 진행 중이다.

팡 교수는 이번 학회 발표에서 “이번 연구 결과는 이자브렌이 바카라 사이트 변이 폐암 환자에게 유망한 치료옵션이 될 수 있음을 시사한다”고 말했다.