리제네론, 단회 투여로 ‘메이저 바카라 사이트 회복’…유전자치료제 후보 ‘DB-OTO’ 첫 임상 성과

[더바이오 성재준 기자] 미국 바이오기업 리제네론파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, 이하 리제네론)는 선천성 유전성 청각장애 아동을 대상으로 한 유전자치료제 후보물질인 ‘DB-OTO’의 임상 데이터를 발표하며, 메이저 바카라 사이트과 언어 인지에서 획기적인 개선 효과를 확인했다고 밝혔다. 단회 투여만으로 12명 중 11명에게서 메이저 바카라 사이트 향상이 나타났고, 일부는 정상 메이저 바카라 사이트 수준까지 회복했다. 리제네론은 올해 안으로 미국 식품의약국(FDA)에 허가 신청을 추진할 예정이다.

리제네론은 12일(현지시간) “DB-OTO 임상 결과가 국제학술지인 ‘뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM)’에 게재됐으며, 미국이비인후과학회(AAO-HNSF) 연례학회에서 구두 발표됐다”고 밝혔다. 이번 연구 결과는 DB-OTO가 선천성 청각장애 환자에게 지속적이고 유의미한 메이저 바카라 사이트 회복을 유도할 수 있음을 시사한다는 게 회사의 설명이다.

이번 CHORD 연구는 선천성 ‘OTOF 유전자’ 결함으로 인한 심도 청각장애를 가진 10개월~16세 환자 12명을 대상으로 진행된 등록(허가) 목적의 다기관 공개 임상1·2상 연구다. 환자 중 9명은 한쪽 귀에, 3명은 양쪽 귀에 DB-OTO를 주입받았으며, 치료는 달팽이관 내 주입(intracochlear infusion) 방식으로 인공와우 이식과 유사한 절차를 거쳐 1차례 투여됐다.

해당 임상 결과, 전체 참여자 12명 중 11명(14개 귀 중 14개)에서 투여 후 몇 주 내 메이저 바카라 사이트 개선이 관찰됐다. 이 가운데 9명은 24주 시점에 순음메이저 바카라 사이트검사(PTA) 기준 70dB 이하로 개선돼, 인공와우 없이도 일상적인 소리를 인지할 수 있는 수준을 회복했다.

특히 6명은 보조기기 없이 부드러운 음성을 들을 수 있었으며, 3명은 속삭임까지 구별 가능한 ‘정상 메이저 바카라 사이트’에 도달했다. 한 명은 24주 시점에는 주요 평가 기준을 충족하지 못했지만, 48주차에 ‘거의 정상’ 수준까지 개선된 것으로 나타났다.

추적관찰(36~72주)을 마친 8명은 메이저 바카라 사이트이 안정적이거나 추가 개선을 보였으며, 3명의 언어평가 완료 환자 모두 발음 인식과 단어 이해에서 유의미한 향상을 보였다. 특히 한 아동은 시각적 단서 없이 1~2음절 단어를 구별하고, 주변 소리나 소음 속 대화에도 반응할 수 있을 만큼 회복했다.

DB-OTO는 단회 투여 후 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. 약물 관련 이상사례는 보고되지 않았으며, 수술 중 합병증 1건과 백신 접종 관련 이상사례 1건 외에는 심각한 부작용이 없었다. 일부 환자에서 일시적인 현기증이나 구토 등 수술 후 전정 증상이 나타났지만, 모두 완전히 회복됐다.

이번 연구의 공동 연구자인 로렌스 러스티그(Lawrence Lustig) 미국 콜롬비아대 이비인후과 과장은 “OTOF 관련 난청은 그동안 되돌릴 수 없는 질환으로 여겨졌지만, 이번 결과는 메이저 바카라 사이트 회복이 가능하다는 점을 보여줬다”며 “DB-OTO는 유전성 난청 치료의 새로운 시대를 여는 전환점”이라고 말했다.

DB-OTO는 OTOF 유전자 결함으로 인해 단백질 ‘오토퍼린(otoferlin)’의 기능이 손상된 환자에서 이를 보완하기 위해 개발된 이중 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터 기반의 유전자치료제 후보물질이다. 리제네론은 향후 DB-OTO를 비롯한 청각 유전자치료 플랫폼을 확장해, 다양한 유전성 난청 질환으로 적응증을 넓혀갈 계획이다.

리제네론은 올해 안으로 FDA와의 논의를 거쳐 DB-OTO의 품목허가신청서(BLA)를 제출할 계획이다. 해당 후보물질은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품, 소아희귀질환, 패스트트랙, 재생의학첨단치료(RMAT) 지정을 이미 받았다. 유럽의약청(EMA)에서도 희귀의약품으로 지정됐다.