- 1.5㎎ 이상 복용 시 STAT6 평균 분해율 90% 이상…50㎎ 이상선 ‘완전 분해’
- TARC·에오탁신-3 등 Th2 바이오마커 개선…‘듀피젠트’와 동등 이상 효능
- 올 4분기 임상1b상 결과 발표 예정…AD·천식 대상 임상2b상은 연내 돌입
[더바이오 강조아 기자] 미국 생명공학기업인 키메라테라퓨틱스(Kymera Therapeutics, 이하 키메라)는 4일(현지시간) 자사의 경구용(먹는) STAT6 표적 치료제 후보물질인 ‘KT-621(개발코드명)’이 임상1상(BroADen)에서 혈액 내 ‘STAT6 단백질’을 90% 이상 분해시키는 등 긍정적인 결과를 나타냈다고 밝혔다.
‘STAT6’는 제2형 도움 T세포(Type 2 Helper T cells, 이하 Th2)의 염증성 면역반응을 조절하는 핵심 단백질이다. ‘Th2 세포’는 ‘인터루킨-4(IL-4)’와 ‘인터루킨-13(IL-13)’ 등의 사이토카인에 의해 활성화되며, 천식·아토피 바카라 꽁 머니염(AD)·만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 등 다양한 알레르기성 염증 질환의 발병에 관여한다.
KT-621의 안전성과 내약성을 평가한 이번 임상1상은 단회 증량(SAD) 및 다회 증량(MAD)으로 구성됐으며, 아토피 피부염 환자 총 118명을 대상으로 진행됐다. SAD 시험에는 6.25㎎부터 800㎎까지 복용하는 환자 48명이, MAD 시험에는 1.5㎎부터 200㎎까지 복용하는 환자 70명이 등록됐다. 피험자들은 하루 1번 KT-621을 경구로 복용했으며, 비교군으로는 IL-4·IL-13 이중항체 치료제인 ‘듀피젠트(Dupixent, 성분 두필루맙)’가 포함됐다.
해당 임상 결과, 1.5㎎이상의 KT-621을 복용한 모든 환자에서 STAT6의 평균 분해율이 90% 이상으로 나타났다. 특히 MAD 시험에서 50㎎ 이상의 용량을 복용한 환자들은 혈액과 바카라 꽁 머니 내 STAT6가 완전히 분해된 것으로 분석됐다.
또 Th2 바이오마커 수치 역시 듀피젠트 대비 동등하거나 우수한 개선 효과를 보였다. 주요 바이오마커인 ‘TARC’는 최대 37%, ‘에오탁신-3’는 최대 63%까지 감소했다. KT-621은 전반적으로 우수한 내약성을 보였으며, 치료 관련 이상반응(TRAE)은 보고되지 않았다. 활력징후나 심전도 등에서도 유의미한 이상 소견은 관찰되지 않았다.
넬로 마이놀피(Nello Mainolfi) 키메라 최고경영자(CEO)는 “KT-621은 STAT6 분해 효능과 내약성, Th2 바이오마커 개선 효과를 바탕으로 IL-4·IL-13 유발 알레르기 질환에 대한 치료 가능성을 보여주는 경구용 저분자 후보물질”이라며 “단회 투여에서도 STAT6 분해율이 90%를 상회했고, 50㎎ 이상 다회 복용 시 완전 분해가 이뤄졌으며 내약성과 안전성 역시 듀피젠트에 비해 동등하거나 우수한 수준이었다”고 설명했다.
한편 키메라는 현재 중등도에서 중증 아토피 바카라 꽁 머니염 환자를 대상으로 임상1b상을 진행 중이며, 해당 결과는 올해 4분기 발표될 예정이다. 이어 아토피 바카라 꽁 머니염과 천식을 대상으로 한 임상2b상은 각각 올해 4분기와 내년 1분기에 돌입할 계획이라고 밝혔다.