‘예스카타’, CAR-T 스피드 바카라 사이트 앞당긴다…“림프종 재발 환자에 새 선택지”

[더바이오 유수인 기자] “키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제는 국내 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자들의 치료 패러다임에 엄청난 변화의 시작을 가져왔습니다. ‘예스카타(성분 엑시캅타진실로루셀)’가 1년 내 재발한 고위험 환자들에게 쓰일 수 있게 되면서 그 변화는 더욱 가속화되지 않을까 생각합니다.”

김석진 삼성서울병원 혈액종양내과 교수는 최근 <더바이오와의 인터뷰에서 이같이 말하며 ‘예스카타’의 국내 허가가 갖는 의의와 스피드 바카라 사이트 환경 변화에 대한 기대감을 공유했다. 예스카타는 미국 길리어드사이언스가 개발한 CAR-T 스피드 바카라 사이트제다. 환자에게서 추출한 ‘면역세포(T세포)’에 ‘CD19(B세포 표면 단백질)’를 인지할 수 있는 유전 정보를 넣어준 뒤 다시 환자 몸에 주입해 효과를 낸다. CD19를 발현하는 암세포를 찾아내 공격·사멸시키는 작용기전이다.

◇예스카타,‘킴리아’·‘카빅티’ 이어 국내 세 번째 허가…DLBCL 2·3차 스피드 바카라 사이트 적응증확보

예스카타는 지난 2017년 미국 식품의약국(FDA), 2018년 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받았고, 국내에서는 지난달 13일 식품의약품안전처의 허가를 받아 노바티스의 ‘킴리아(성분 티라젠렉류셀)’, 얀센의 ‘카빅티(성분 실타캅타젠오토류셀)’에 이은 국내 세 번째 CAR-T 스피드 바카라 사이트제로 이름을 올렸다. 예스카타의 국내 적응증은 △1차 화학면역요법 스피드 바카라 사이트 이후 12개월 이내에 재발하거나 불응하는 DLBCL 성인 환자 △2차 이상의 전신 스피드 바카라 사이트 후 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 및 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL) 성인 환자 등이다.

현재 국내 DLBCL 환자 스피드 바카라 사이트에 쓰이는 CAR-T 스피드 바카라 사이트제는 킴리아가 유일하다. 킴리아는 스피드 바카라 사이트옵션이 제한적인 재발·불응성 혈액암 환자에서 1번의 투여로 개선 효과를 내는 ‘원샷 스피드 바카라 사이트제’로 각광을 받았지만 3차 스피드 바카라 사이트제라는 한계가 있다.

예스카타의 가장 큰 차이점은 DLBCL 스피드 바카라 사이트에서 2차와 3차 스피드 바카라 사이트 모두 적응증을 확보한 국내 최초의 CAR-T 스피드 바카라 사이트제라는 것이다. 이는 예후가 좋지 않았던 첫 재발 환자들에게 ‘조기 CAR-T 적용’이라는 새로운 선택지를 열어주고, 더 나아가 장기 생존 가능성을 높여준다는데 의의가 있다는 게 김석진 교수의 설명이다. DLBCL 질환 특성상 재발이 반복될수록 암의 공격성이 커지기 때문이다. 그중에서도 1차 스피드 바카라 사이트에 실패해 1년 안에 재발한 환자는 스피드 바카라 사이트제 내성 획득 가능성이 높아 예후가 좋지 않다.

◇DLBCL 환자 40%는 재발…예스카타, ‘고위험군’ 위한 스피드 바카라 사이트옵션

DLBCL은 림프계에 발생하는 혈액암 중 한 가지인 비호지킨 림프종(NHL)에서 가장 빈도가 높은 아형이다. 비호지킨 림프종에서 40% 정도를 차지할 정도로 가장 높은 비율을 보이며, 연령이 증가할수록 발생 빈도가 증가하기 때문에 빠른 속도로 고령화 시대로 진입하고 있는 우리나라의 경우 급격한 환자 수 증가가 예상되고 있다.

DLBCL 환자에서의 기존 표준 스피드 바카라 사이트는 ‘화학면역요법’을 시작으로, ‘고용량 항암화학요법’과 ‘조혈모세포이식’까지 이어지는 복잡한 다단계 과정을 포함한다. 그러나 새롭게 진단된 DLBCL 환자의 약 40%는 1차 스피드 바카라 사이트 후 다시 재발하는 등의 스피드 바카라 사이트 실패를 보이는 경우가 발생해 추가적인 2차 스피드 바카라 사이트옵션이 필요한 상황이었다.

김석진 교수는 “DLBCL 환자들의 1차 스피드 바카라 사이트 후 완치율은 보고마다 차이가 있지만, 보통 60% 정도”라며 “이 수치는 1차 스피드 바카라 사이트로 완치가 되는 경우가 대부분을 차지하고, 일부 반복 재발 후 다양한 구제 항암 스피드 바카라 사이트들을 통해 궁극적으로 완치된 환자들이 포함된 수치에 해당한다”고 설명했다. 그러나 “첫 재발이 1차 스피드 바카라 사이트 후 1년 안에 발생하면 완치 확률이 20~30%로 현저히 떨어진다”며 “예후가 굉장히 나쁠 수밖에 없다”고 덧붙였다.

김 교수는 “암이 재발할수록 공격성은 더욱 커지기 때문에 재발이 반복되면 완치 확률은 낮아질 수밖에 없다”며 “하지만 킴리아가 도입되면서 그런 환자들의 35~40%가 구제될 수 있었는데, 이 수치는 엄청난 변화”라고 말했다. 다만 “킴리아는 3차 스피드 바카라 사이트 이상에서만 사용할 수 있다는 한계가 있다”며 “이번 예스카타 허가로 1차 스피드 바카라 사이트 후 1년 이내에 첫 번째 재발한 환자들에게 쓸 수 있는 스피드 바카라 사이트제가 생긴 것이 의미가 있다”고 강조했다.

2차 스피드 바카라 사이트 요법으로서 예스카타의 스피드 바카라 사이트 효과는 허가 근거가 된 ‘주마-7(ZUMA-7)’ 연구에서 확인할 수 있다. 해당 임상은 새롭게 진단된 DLBCL 환자 중에서 1차 스피드 바카라 사이트 후 1년 이내에 재발하거나, 불응성이면서 향후 자가 조혈모세포 이식이 가능한 환자들을 대상으로 기존의 표준 스피드 바카라 사이트인 ‘구제 항암 스피드 바카라 사이트 후 자가 조혈모세포 이식을 이용한 표준스피드 바카라 사이트군’과 비교해 2차 스피드 바카라 사이트로서 예스카타를 사용한 경우의 효과를 비교한 임상3상이다.

해당 연구는 전체 대상 참여 환자 수가 359명에 이르는 대규모 임상 연구였으며, 1차 유효성 변수는 ‘무사건 생존기간(Event-free survival, 이하 EFS)’이었다. 4년 장기 추적 결과, 예스카타 투여군의 EFS 중앙값은 10.8개월로, 표준 치료를 받은 환자군 2.3개월 대비 4배 이상 연장됐다(HR 0.42; 95% CI: 0.33-0.55, P<0.0001). 또 질병 재발이나 진행 없이 2년간 생존한 환자의 비율은 예스카타 투여군이 46%로, 표준 치료군(27%) 대비 유의하게 높았다. 1차 치료 후 1년 이내에 재발하거나 불응성을 보인 DLBCL의 불량한 예후를 감안하면 고무적인 결과라고 할 수 있다는 게 김 교수의 설명이다.

김 교수는 “해당 연구는 1차 유효성을 만족시켰다는 점에서 매우 중요하다”며 “투약 후 치료 반응률도 예스카타 투여군이 표준 치료군보다 의미 있게 높았다”고 말했다. 이어 “2년차 전체 생존율(OS)에서도 예스카타 치료군이 60%, 표준 치료군이 51%로 대략 10%p(포인트) 차이가 났다”며 “예스카타가 의미 있는 생존 연장의 근거가 될 수 있음을 확인할 수 있다”고 강조했다.

◇예스카타, ‘CD28’ 도메인 활용…“빠르고 강력한 반응”

예스카타가 킴리아와 차별을 보이는 또 다른 점은 CAR 내부 공동자극 도메인의 구조다. 킴리아는 ‘4-1BB’ 도메인을 사용하는 반면, 예스카타는 ‘CD28’ 도메인을 활용해 T세포가 활성화되는 방식과 속도에서 차이를 보인다. 두 스피드 바카라 사이트제 모두 ‘CD19’ 항원을 표적으로 한다는 점은 동일하지만, 어떤 도메인을 쓰느냐에 따라 T세포의 활성화 속도와 지속성이 달라진다.

김 교수는 “공동자극 도메인은 T세포의 활성화에 관여하는데, 불을 피울 때 불씨를 당겨주는 번개탄과 같은 역할”이라며 “‘CD28’와 ‘4-1BB’ 모두 일장일단이 있다. CD28은 단거리 주자처럼 빠르고 강력하게 반응하지만 짧고, 4-1BB는 중거리 주자처럼 속도는 느리지만 오래 지속된다”고 설명했다.

그는 이어 “항암 작용을 하는 공격 무기로서의 화력 측면에서 CD28 기반 스피드 바카라 사이트제가 4-1BB 기전보다 강하다”며 “따라서 같은 DLBCL 환자라 하더라도 암이 더 공격적이고 적극적인 스피드 바카라 사이트가 필요한 환자에게 예스카타는 좋은 옵션이 될 수 있다”고 강조했다. 다만 “반대로 사이토카인 방출 증후군(CRS) 같은 부작용 위험이 상대적으로 높아질 수 있어 고령이거나 면역력이 크게 저하된 환자에게는 주의가 필요하다”고 덧붙였다.

◇스피드 바카라 사이트 제한된 ‘PMBCL 재발 환자’에도 새 옵션…‘적정수가 미반영’으로 스피드 바카라 사이트 한계

예스카타는 스피드 바카라 사이트옵션이 제한적인 ‘원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)’ 3차 스피드 바카라 사이트제로도 허가돼 환자들에게 스피드 바카라 사이트 기회를 제공할 것으로 기대된다. 김 교수는 “PMBCL은 DLBCL의 세부 아형으로, 조직학적으로는 같지만 약간 변종된 형태라고 보면 된다”며 “발생 빈도가 아주 높지는 않지만 젊고, 여성 환자들에게 주로 발생한다는 게 특이점”이라고 설명했다.

그러면서 “DLBCL과 마찬가지로 1차 스피드 바카라 사이트로 구제되는 비율은 60% 정도이고, 실패한 나머지 환자들의 예후는 좋지 않다”며 “재발 시 스피드 바카라 사이트 옵션이 제한적인 상황에서, 예스카타 임상에 포함된 PMBCL 환자 수가 많지는 않았지만 새로운 스피드 바카라 사이트 대안이 생겼다는 점만으로도 의미가 있다”고 강조했다.

김 교수는 새로운 CAR-T 스피드 바카라 사이트제의 도입으로 완치 가능성이 낮았던 국내 환자들에게 새로운 희망을 열었지만, 실제 처방 확대로 이어지기 위해선 급여 적용과 수가 문제 등 제도적인 보완이 뒤따라야 한다고 주장했다.

그는 “CAR-T 스피드 바카라 사이트제의 도입은 과거에 ‘많이 어려울 것 같다’로 말을 해줘야 했던 환자들에게 완치 가능성의 희망을 줬다”며 “그 자체만으로 킴리아는 DLBCL 스피드 바카라 사이트 패러다임에 엄청난 변화를 줬고, 예스카타는 그 변화를 더욱 가속화시켜 주는 쪽으로 가지 않을까 싶다”고 평가했다.

이어 “그럼에도 여전히 완치되지 못하는 환자들이 남아있다는 미충족 수요가 남아있기 때문에 계속 다른 CAR-T 스피드 바카라 사이트제, 다른 모달리티의 스피드 바카라 사이트제들이 들어와야 한다”며 “적어도 암 때문에 삶을 더 못 누리는 일이 줄어들 수 있도록 해야 한다”고 힘주어 말했다.

김 교수는 어떤 항암제든 환자들이 쉽게 사용할 수 있어야 하는데, 그 조건 중 하나는 결국 사용자가 쓸 수 있을 정도로 가격이 맞춰져야 한다는 것이라고 강조했다. 즉 보험 적용이 되는 것이 가장 중요하다는 의미다. 킴리아도 고가의 스피드 바카라 사이트제이지만 3차 스피드 바카라 사이트제로 보험이 됐기 때문에 사용 부담이 크게 낮아졌다는 게 김 교수의 설명이다.

그는 “문제는 의료수가가 그에 맞춰져 있지 않다는 것이다. CAR-T 스피드 바카라 사이트에 여러 인력과 자원이 들어가는데 수가 반영이 안되고 있다”며 “CAR-T 스피드 바카라 사이트제 자체가 생소해 상담에 많은 시간이 필요한데, 여기에도 수가가 없어 의료기관 입장에선 스피드 바카라 사이트할수록 손해에 가깝다”고 지적했다.

김 교수는 모호한 보험 기준에 따른 CAR-T 스피드 바카라 사이트의 삭감 문제도 꼬집었다. 그는 “CAR-T 스피드 바카라 사이트제가 고가인데, 삭감이 발생하면 그 순간 의료진은 죄인이 된다”며 “무리해서 스피드 바카라 사이트한 게 아닌데, 행정적으로만 잡아내서 책임을 물면 누가 스피드 바카라 사이트를 하고 싶겠냐”고 반문했다.

김 교수에 따르면 대학병원에서 혈액암을 보는 의사들이 CAR-T 스피드 바카라 사이트를 하는 이유는 스피드 바카라 사이트하고 있는 환자들을 완치시키고 싶어서다. 또 이러한 과정 속에서 보람을 갖고 혈액암 환자를 스피드 바카라 사이트하는 의사로서 자긍심을 갖고 싶어서다.

그는 “그렇기에 스피드 바카라 사이트 관련 부작용 등 여러 위험 부담을 감수하면서 CAR-T 스피드 바카라 사이트에 임하는 것인데, 지금과 같은 식이면 앞으로 고난도의 스피드 바카라 사이트가 들어와도 사실상 활성화되기는 쉽지 않을 것 같다”며 “좀 더 현실을 반영해주는 환경의 변화가 있으면 좋겠다”고 당부했다.

한편, 예스카타의 국내 도입 시기는 내년 상반기 중으로 예상되고 있다. 길리어드사이언스코리아는 품목허가와 동시에 보험급여 절차에 착수한 상태다.