- 표준 치료 후 재발률 70~80%…바카라 사이트 발현 최대 55%에도 표적 유지요법 ‘부재’
- 엔허투+베바시주맙 vs 단독요법 글로벌 3상…바카라 사이트 3+/2+ PFS가 1차 지표
- PanTumor02 난소암 코호트서 의미 있는 반응…적응증 확장 가능성 주목
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)와 아스트라제네카(AZ)는 인간 상피세포 성장인자 수용체2(HER2)가 발현되는 진행성 난소암 환자를 대상으로 항체약물접합체(ADC) ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스투주맙 데룩스테칸)’를 이용한 1차 유지요법 첫 글로벌 임상3상을 시작했다. 표준 치료 후 70~80%가 재발하는 난소암에서 HER2 표적치료제가 유지요법 단계에 진입한 것은 이번이 처음이다.
두 회사는 9일(현지시간) 임상3상(DESTINY-Ovarian01)에서 첫 환자 투약을 시작했다고 밝혔다. 이번 연구는 표준 치료 후에도 70~80%가 재발하는 진행성 난소암에서, 바카라 사이트 표적치료제가 1차 유지요법 단계에 처음으로 도전한다는 점에서 의미가 크다.
DESTINY-Ovarian01 연구는 바카라 사이트 발현(IHC 3+/2+/1+) 진행성 고등급 상피성 난소암 환자 580명을 대상으로 ‘엔허투(5.4mg/kg)와 베바시주맙’ 병용요법을 ‘베바시주맙 단독요법’과 비교하는 무작위 배정·다기관·오픈 라벨 임상3상으로 설계됐다. 1차 평가변수는 바카라 사이트 IHC 3+/2+ 환자군의 무진행 생존기간(PFS)이며, 주요 2차 평가변수는 전체 생존기간(OS)이다. 연구는 아시아, 유럽, 북미, 남미 등에서 글로벌로 진행된다.
이전 바카라 사이트 발현 고형암을 대상으로 한 임상2상(DESTINY-PanTumor02) 연구에서 바카라 사이트 발현 난소암 환자에게서 ‘의미 있는 항암 반응’이 확인된 만큼, 회사 측은 보다 앞선 치료 단계에서 엔허투의 유지요법 효과를 검증할 수 있을 것으로 기대하고 있다.
다이이찌산쿄는 “난소암에서 1차 유지요법은 재발을 늦추는 핵심 단계”라며 “이전 연구에서 엔허투가 난소암 환자에게서 의미 있는 반응을 보인 만큼, 바카라 사이트 발현 환자에게 새로운 유지요법이 옵션이 될 수 있는지 확인하겠다”고 설명했다.
엔허투는 다이이찌산쿄의 ‘DXd’ 기술을 기반으로 바카라 사이트 표적 ADC다. 유방암·위암·폐암·고형암 등에서 다양한 바카라 사이트 발현 단계(IHC 3+~1+) 환자를 대상으로 이미 90개국 이상에서 허가를 받았다. 특히 낮거나 미세한 수준의 바카라 사이트 발현까지 표적할 수 있어 기존에 치료 대안이 부족했던 암으로 적용 범위를 넓히고 있다.
양사는 이번 DESTINY-Ovarian01을 통해 바카라 사이트 발현 난소암에서 엔허투가 기존 적응증과 유사한 치료 효과를 보일 수 있는지를 평가할 계획이다. 바카라 사이트 발현 난소암에서 승인된 유지요법 옵션이 없는 만큼, 이번 임상3상 결과는 향후 치료 전략 논의에 중요한 근거가 될 것으로 보인다.
난소암은 전 세계 여성암 가운데 치명률이 가장 높은 암 중 하나다. 특히 3~4기에서 진단될 경우 5년 생존율이 약 31.8%에 그친다. 전체 환자의 90%를 차지하는 상피성 난소암은 대부분 진행된 단계에서 발견되며, 수술과 백금계 항암 치료를 시행해도 약 70~80%가 재발하는 것으로 알려져 있다.
현재 1차 유지요법의 표준 옵션은 종양의 생체표지자에 따라 베바시주맙 단독 또는 PARP 억제제의 단독·병용요법이 사용된다. 그러나 난소암에서 바카라 사이트 발현이 최대 55%까지 보고되고 있음에도, 바카라 사이트를 표적으로 한 유지요법은 아직 승인된 사례가 없어 새로운 표적 치료에 대한 미충족 의료 수요가 크다.
압데라흐만 라데임(Abderrahmane Laadem) 다이이찌산쿄 항암제 후기개발 책임자는 “DESTINY-PanTumor02 난소암 코호트에서 바카라 사이트 발현 진행성 난소암 환자에게서 의미 있는 반응이 확인돼 엔허투를 더 이른 치료 단계로 개발할 근거가 마련됐다”며 “1차 유지요법이 질병 조절에 중요한 만큼, 이번 임상3상에서 ‘엔허투와 베바시주맙’ 병용이 새로운 유지 치료 전략이 될 수 있는지를 평가할 것”이라고 말했다.