- 다트로웨이, 면역항암제 불가 TNBC서 OS 5개월↑·질병 진행 위험 43%↓
- 트로델비, PFS 9.7개월·화학요법 대비 위험 38%↓…1차 치료 효능 입증
- “TROP2 ADC, 20년 만의 치료 전환 신호”…면역항암 병용 개발로 확장 전망
[더바이오 성재준 기자] 면역항암제 치료가 어려운 전이성 삼중음성유방암(TNBC) 환자에서 생존기간을 유의하게 연장한 TROP2 표적 항체약물접합체(ADC) 임상3상(TROPION-Breast02 및 ASCENT-03) 결과가 잇따라 공개됐다. 1차 치료옵션이 제한적이었던 TNBC 환자에 대한 치료 전략에 변화를 예고하는 결과로, 화학요법 중심의 기존 표준 치료를 대체할 것으로 기대를 모은다.
특히 두 약물 모두 연이어 임상바카라 카지노 개발에 성공하면서 TNBC 1차 치료에서 20년 가까이 유지돼온 화학요법 중심의 치료 패턴이 변화하고 있음을 보여준다. 향후 면역항암제 병용요법과의 병렬 개발이 이어질 경우, TROP2 표적 ADC가 새로운 치료 축으로 부상할 것으로 전망된다.
다국적 제약사 아스트라제네카(AZ)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)의 ADC인 ‘다트로웨이(Datroway, 성분 다토포타맙 데룩스테칸)’ 그리고 길리어드사이언스(Gilead Sciences, 이하 길리어드)의 ‘트로델비(Trodelvy, 성분 사시투주맙 고비테칸)’에 대한 각각의 임상바카라 카지노 결과가 19일(현지시간) 독일 베를린에서 열린 유럽종양학회(ESMO 2025)에서 나란히 공개되며, TROP2 표적 ADC의 차세대 1차 치료제 경쟁이 본격화됐다.
◇‘다트로웨이’, 면역항암제 불가 TNBC서 생존기간 5개월 연장…질병 진행 위험 43%↓
TROPION-Breast02 연구는 면역항암제 투여가 어려운 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자 644명을 대상으로 이뤄진 다국적, 무작위 배정, 공개 임상바카라 카지노이다. 환자들은 다트로웨이(3주 간격 정맥주사) 또는 연구자 선택 화학요법(파클리탁셀·나노입자 파클리탁셀·카페시타빈·카보플라틴·에리불린 등)을 투여받았다. 국내에서는 서울대병원, 삼성서울병원, 서울아산병원, 세브란스병원, 경북대병원 등이 참여했다.
해당 임상의 주요 평가변수는 전체 생존기간(OS)과 무진행 생존기간(PFS)이며, 2차 평가변수로 객관적 반응률(ORR), 반응 지속기간(DoR), 질병조절률(DCR), 약동학(PK) 및 안전성이 포함됐다.
특히 이번 연구에는 PD-L1 음성 종양 환자뿐만 아니라, 조기 병기에서 이미 면역항암제를 투여받았거나 동반질환 또는 접근성 문제로 면역항암제 사용이 불가능한 PD-L1 양성 환자도 포함됐다. 또 수술 후 병기와 무병 간격에 관계없이 등록이 가능했고, 안정된 뇌전이 환자까지 포함돼 예후가 불량한 고위험군 환자군을 포함했다.
해당 임상 분석 결과, 다트로웨이 투여군의 중앙 OS는 23.7개월로, 화학요법군의 18.7개월 대비 5개월 연장됐다. 질병 진행 또는 사망 위험은 43% 감소했다. PFS 중앙값 역시 다트로웨이 투여군이 10.8개월로 대조군(5.6개월) 대비 약 2배에 달했다. ORR도 다트로웨이 투여군이 62.5%로 화학요법군(29.3%)보다 2배 이상 높았고, DoR은 각각 12.3개월과 7.1개월로 다트로웨이 투여군에서 유의하게 길었다.
다트로웨이 투여군의 이상반응 발생률은 관리 가능한 수준이었으며, 치료 관련 중단율도 4%로 낮게 나타나 전반적인 내약성도 우수했다. 발표를 맡은 레베카 덴트(Rebecca Dent) 싱가포르 국립암센터(NCCS) 부원장은 “다트로웨이가 환자의 생존기간을 유의하게 연장하고, 질병 진행 시점을 거의 2배 늦췄다”며 “특히 면역항암제 치료가 불가능한 고위험군에서도 일관된 효능을 확인했다”고 강조했다.
◇“20년 만의 치료 패러다임 전환”…길리어드 ‘트로델비’도 1차 치료 효과 입증
같은 세션에서 발표된 길리어드의 임상바카라 카지노(ASCENT-03) 연구에서는 트로델비가 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 낮추며 1차 치료에서 통계적으로 유의한 PFS 개선을 입증했다. ASCENT-03은 면역항암제 투여가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자 558명을 대상으로 진행된 다국적, 무작위 배정, 공개 임상바카라 카지노 연구다. 환자들은 트로델비(21일 주기, 1·8일 정맥주사) 또는 연구자 선택 화학요법(젬시타빈+카보플라틴, 파클리탁셀, 나노입자 파클리탁셀 등)을 투여받았으며, 주요 1차 평가변수는 PFS다. ASCENT-03 연구에는 국립암센터, 서울대병원, 세브란스병원, 서울아산병원, 삼성서울병원, 가톨릭대병원, 고려대병원 등 국내 주요 기관이 참여했다.
해당 임상 분석 결과, 트로델비 투여군의 PFS 중앙값은 9.7개월로, 화학요법군(6.9개월) 대비 약 3개월 연장됐다.이에 따라 질병 진행 또는 사망 위험은 38% 감소해 1차 평가변수에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다. 불량 예후군 환자나 재발 후 1년 이내 환자 등 하위군에서도 일관된 PFS 개선이 확인됐으며, 화학요법 종류별 비교에서도 결과가 유사하게 나타났다.
ORR은 각각 48%와 46%로 유사했지만, DoR은 트로델비가 12.2개월로 화학요법(7.2개월) 대비 뚜렷이 길었다. OS 데이터는 아직 성숙하지 않았지만, 초기 분석에서는 긍정적인 경향을 보였다.
안전성 측면에서도 새로운 신호는 관찰되지 않았다. 주요 3등급 이상 이상반응은 중성구감소증(43%)과 설사(9%)였다. 치료 중단율은 트로델비 4%, 화학요법 12%로 낮은 수준이었다. 전체적으로 내약성은 기존 연구와 일관된 양상을 보여 관리 가능한 수준으로 평가됐다.
해당 연구의 발표를 맡은 하비에르 코르테스(Javier Cortes) 스페인 바르셀로나 국제유방암센터(IBCC) 소장은 “면역항암제 치료가 불가능한 환자에서 트로델비가 질병 진행을 유의하게 지연시킨 것은 TNBC가 질환으로 정의된 이후 20년 만의 가장 큰 진전”이라며 “새로운 1차 치료 표준으로 자리 잡을 가능성을 보여줬다”고 평가했다.
◇TROP2 표적 ADC, TNBC 1차 치료 경쟁 본격화
이번 바카라 카지노 2025에서 공개된 두 연구는 모두 면역항암제 투여가 어려운 전이성 TNBC환자를 대상으로 진행돼 주목받았다. 두 연구 모두 기존 치료 선택지가 제한적인 환자군에서 유의한 생존 개선을 보여, 새로운 치료옵션으로서 가능성을 확인했다.
TNBC는 전체 유방암의 약 15%를 차지하며, 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), 인간 상피세포 성장인자 수용체2(HER2)가 모두 음성인 아형이다. 이 질환은 진행 속도가 빠르고, 예후가 불량해 치료가 특히 어렵다. 지금까지는 PD-L1이 발현된 일부 환자를 제외하면 대부분 화학요법에 의존한다.
다트로웨이와 트로델비 모두 종양세포 표면의 TROP2 단백질을 표적하는 ADC다. 독성 최소화와 항암 효과 극대화를 목표로 설계됐다. 특히 다트로웨이는 OS 개선까지 입증한 최초의 TROP2 표적 ADC다. 트로델비는 PD-L1 발현 여부와 관계없이 다양한 환자군에서 일관된 치료 효과를 보였다.