- 3년 추적서 PFS·OS 모두 우수…6개월 무진행 환자 91%가 장기 유지
- CR·MRD·PRO까지 전 지표 개선…외래 적용 가능한 스테로이드 절감 요법
- CRS 대부분 1·2등급으로 관리 가능…FDA RTOR로 신속 심사 진행
[더바이오 성재준 기자]다국적 제약사 존슨앤드존슨(J&J)은 ‘테크베일리(Tecvayli, 성분 테클리스타맙)’와 ‘다잘렉스파스프로(Darzalex Faspro, 성분 다라투무맙·히알루로니다제)’ 병용요법이 재발성·불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 진행한 임상3상(MajesTEC-3)에서 기존 표준요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 83% 감소시키는 것으로 확인됐다고 밝혔다. 3년 추적에서 확인된 이번 결과는 ‘테크베일리+다잘렉스파스프로’ 병용요법이 2차 치료 단계에서도 새로운 표준치료로 자리매김할 잠재력을 보여주는 성과로 평가된다.
테크베일리는 T세포의 CD3와 암세포의 골수세포 성숙항원(BCMA)을 동시에 표적하는 이중특이성 항체치료제이며, 다잘렉스파스프로는 피하주사(SC) 제형의 CD38 표적 항체치료제다. 두 약물 모두 다발골수종 치료제 포트폴리오에 속하며, J&J계열 의약품으로 개발·판매되고 있다.
이번 연구 결과는 지난 6일부터 9일(현지시간)까지 미국 플로리다주 올랜도에서 열린 미국혈액학회(ASH 2025)에서 ‘레이트브레이킹 초록(LBA)’ 구두 발표로 공개됐으며, 동시에 뉴잉글랜드의학저널(NEJM)에도 게재됐다. J&J도 최근 별도로 이 바카라 꽁 머니요법의 주요 결과를 공식 발표하며, 해당 요법에 대해 미국 식품의약국(FDA)에 추가 허가(sBLA)를 제출했다고 밝혔다. FDA는 개발과 심사 절차를 신속화하기 위해 이 바카라 꽁 머니요법에 ‘혁신치료제(BTD)’ 지정을 부여했다.
◇3년 추적서 생존지표 모두 우수…6개월 무진행 환자 91%가 3년 유지
MajesTEC-3 연구는 1~3차 치료를 받은 RRMM환자를 대상으로 ‘테크베일리와 다잘렉스파스프로’ 바카라 꽁 머니요법의 안전성과 유효성을 ‘다잘렉스 기반 표준요법(DPd 또는 DVd)’과 비교한 무작위 배정 임상3상이다. 주요 평가변수는 무진행 생존(PFS)이며, 완전관해(≥CR), 객관적 반응률(ORR), 미세잔존질환(MRD) 음성률, 전체 생존기간(OS), 증상 악화까지의 시간(MySIm-Q), 안전성 등이 보조 평가변수로 설정됐다.
해당 임상 분석 결과, ‘테크베일리+다잘렉스파스프로’ 바카라 꽁 머니요법은 3년 시점 PFS에서 기존 치료 대비 질병 진행 위험을 83% 낮춘 것으로 나타났다. 또 6개월 시점에 무진행 상태를 유지하던 환자의 91%가 3년까지도 진행 없이 유지돼 장기적인 질병 억제 효과가 확인됐다.
OS도 해당 바카라 꽁 머니요법이 유의하게 우수했다. 3년 생존율은 바카라 꽁 머니요법이 83.3%, 표준요법이 65.0%로 나타나 2차 치료 단계에서도 생존기간을 실질적으로 연장하는 것으로 평가됐다.
◇반응지표·MRD·증상 악화 지연까지 전 지표 개선
반응지표에서도 두 치료군 간의 차이가 두드러졌다. 해당 바카라 꽁 머니요법은 완전관해 이상(≥CR) 비율이 81.8%로, 표준요법의 32.1%를 크게 상회했다. ORR도 89.0%로, 75.3%인 대조군 대비 높은 반응을 보였다. MRD 음성률(10⁻⁵ 기준) 역시 바카라 꽁 머니요법군은 58.4%, 표준요법군은 17.1%로 두 군 간의 차이가 컸다.
MRD 음성률은 무진행 생존과 장기 예후를 예측하는 핵심 지표다. 바카라 꽁 머니요법이 질병 부담을 깊게 줄이는 치료임을 뒷받침하는 결과로 해석된다. 환자보고결과(PRO)에서도 바카라 꽁 머니요법은 증상 악화까지의 시간을 유의하게 지연시켜 삶의 질(QoL)을 개선한 것으로 나타났다.
마리아 빅토리아 마테오스(Maria-Victoria Mateos) 살라망카대교수는 “BCMA와 CD38을 동시에 겨냥하는 이 바카라 꽁 머니요법은 면역계를 효과적으로 활성화해 표준치료 대비 생존지표를 모두 개선했다”며 “외래에서도 적용 가능한 스테로이드 절감(sparing) 요법으로, 실제 진료 환경에서 가치가 높다”고 말했다.
◇안전성 프로파일 양호…CRS는 모두 1·2등급, 규제 심사도 신속 진행
안전성 프로파일은 전반적으로 관리 가능한 수준으로 보고됐다. 3·4등급 이상 이상반응 발생률은 바카라 꽁 머니요법군이 95.1%, 표준요법군은 96.6%로 유사했으며, 대부분은 혈구감소증과 감염이었다.
바카라 꽁 머니요법군의 경우 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 60.1%에서 나타났지만, 모두 1·2등급으로 경미했고 치료 중단으로 이어진 사례는 없었다. 신경독성(ICANS) 발생률도 1.1%로 낮았다. 중대한 이상반응(SAE)은 바카라 꽁 머니요법군이 70.7%, 표준요법군은 62.4%에서 보고됐으며, 이상반응으로 인한 치료 중단 비율은 각각 4.6%, 5.5%로 큰 차이가 없었다.
J&J는 이번 결과를 바탕으로 글로벌 규제기관과 협력해 환자 접근성을 확대한다는 계획이다. 미국에서는 실시간 종양심사(RTOR) 프로그램을 통해 심사가 진행 중이며, 브라질 국가위생감시국(ANVISA)에도 허가 신청을 제출한 상태다.
센 주앙(Sen Zhuang) J&J이노베이티브메디슨(이전 얀센)의 항암 임상연구 부문 부사장은 “이번 데이터는 ‘테크베일리+다잘렉스파스프로’ 바카라 꽁 머니요법이 2차 치료 단계에서 OS우월성을 입증한 최초의 이중항체 조합임을 보여준다”며 “이 바카라 꽁 머니요법은 우리 회사의 이중항체 포트폴리오가 추구하는 치료 혁신과 함께, 다발골수종 치료의 새로운 표준을 제시할 잠재력이 있다”고 말했다.