- 글로벌 7개국 기준 2023년 시장 규모 32억달러…엔허투가 최초 승인 치료제 역할
- BB-1701·디시타맙 베도틴 등 후속 주자 가세…바카라 꽁 머니- 저발현 적응증 확대 경쟁
- 화이자 ‘PF-06804103’ 등 T-DM1 저항 극복·정밀 결합 기술로 차세대 ADC 전략
[더바이오 성재준 기자] 인간 상피세포 성장인자 수용체 2형(HER2) 수치가 상대적으로 낮은 ‘HER2- 저발현(HER2-low)’ 암 치료 시장이 빠른 성장세를 이어갈 것이라는 전망이 나왔다.항체약물접합체(ADC) ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스투주맙 데룩스테칸)’가 2022년 미국 식품의약국(FDA)으로부터승인 받은 가운데, 이와 함께 에자이(Eisai), 세르비에(Servier), 화이자(Pfizer) 등도 HER2- 저발현을 타깃으로 한 ADC 치료제 개발에 속도를 내고 있다.
바카라 꽁 머니- 저발현은 기존에 바카라 꽁 머니 양성(+) 또는 음성(-)으로만 분류되던 유방암 등 고형암에서 새롭게 정의된 바이오마커(생체지표)다. 바카라 꽁 머니 발현 수치가 낮지만 음성 기준에는 미치지 않는 상태를 의미한다.
25일 글로벌 시장조사기관인 델브인사이트(DelveInsight)가 발표한 보고서에 따르면, 바카라 꽁 머니- 저발현 치료제 시장은 2023년 기준 미국, EU4(독일·프랑스·이탈리아·스페인), 영국, 일본 등 주요 7개국(7MM)에서 약 32억달러(약 4조3500억원) 규모로 형성된 것으로 나타났다. 해당 시장은 2020년부터 2034년까지 연평균 9.4%의 성장률(CAGR)을 기록할 것으로 전망됐다.
특히 다국적 제약사 아스트라제네카(AZ)와 일본 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)가 공동으로 개발한 바카라 꽁 머니 표적의 ADC인 ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스투주맙 데룩스테칸)’는 바카라 꽁 머니- 저발현 적응증에서 최초로 승인을 받은 치료제다. 이를 계기로 ADC 기반 치료 전략도 점차 확대되는 추세다.
◇엔허투, 바카라 꽁 머니- 저발현 치료 판도 바꾸다
엔허투는 지난해 진행된 임상3상(DESTINY‑Breast06)에서 호르몬 수용체(HR) 양성이면서 바카라 꽁 머니‑ 저발현(IHC 1+ 또는 2+/ISH‑) 또는 바카라 꽁 머니‑ 초저발현(IHC 0 중 세포막 염색 양성) 전이성 유방암 환자를 대상으로 객관적 반응률(ORR) 56.5%, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS) 13.2개월을 기록했다. 이는 기존 표준 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 약 38% 낮춘 수치다.
이 결과를 바탕으로 엔허투는 올해 1월 미국과 4월 유럽에서 바카라 꽁 머니‑ 초저발현 전이성 유방암 치료제로 승인받았다. 당시 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 임상3상 결과를 발표하며 “엔허투가 바카라 꽁 머니 저발현 및 초저발현 전이성 유방암 환자에게 ‘새로운 표준 치료옵션(new standard of care)’이 될 수 있다”고 평가했다. 국내에서도 이를 근거로 엔허투의 급여 확대 논의가 진행 중이다.
한편 지난 4월 국내 건강보험심의위원회 암질환심의위원회에서는 삼중음성유방암 등 어려운 환자군까지 엔허투 급여 확대 논의가 이뤄졌다. 해당 범위는 유방암 환자의 약 42%에 이르는 것으로 알려졌다.
◇후발주자들, 바카라 꽁 머니- 저발현 공략…ADC 치료제 라인업 강화 나서
엔허투가 바카라 꽁 머니- 저발현 및 초저발현 유방암 치료에서 새로운 기준을 제시하면서 후발주자들도 ADC 파이프라인 강화에 속도를 내고 있다. 에자이의 ‘BB-1701(개발코드명)’ 그리고 중국 레미젠(RemeGen)이 개발하고 프랑스 세르비에가 글로벌 권리를 보유한 ‘디시타맙 베도틴(Disitamab vedotin)’ 등이 대표적이다.
BB-1701은 에자이가 개발 중인 바카라 꽁 머니 타깃 ADC로, 페이로드로는 세포독성약물인 ‘에리불린(eribulin)’을 탑재한 것이 특징이다. 바카라 꽁 머니- 저발현 모델에서도 강한 항종양 효과를 보였으며, 현재 미국과 일본에서 바카라 꽁 머니 양성 및 저발현 유방암 환자를 대상으로 임상2상(Study 205)이 진행 중이다. 초기 결과에 따르면 바카라 꽁 머니- 저발현 환자에서 최대 30% 수준의 ORR이 관찰됐고, 전반적인 내약성도 양호하다는 평가를 받았다.
디시타맙 베도틴은 레미젠이 개발한 바카라 꽁 머니 타깃 ADC 치료헤 후보물질로, 글로벌 판권은 시젠(Seagen, 현재 화이자)이 보유하고 있으며, 세르비에도 일부 적응증에 대해 파트너로 참여하고 있다. 이 후보물질은 유방암 외에도 방광암 등 고형암을 적응증으로 설정하고 다수의 임상시험이 진행 중이다.
특히 바카라 꽁 머니- 저발현 및 초저발현 환자군에서도 치료 반응을 보이며, 엔허투에 불응한 환자에게 투여 가능한 대체 옵션으로 주목받고 있다. 지난해 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 임상2상 결과에 따르면, 바카라 꽁 머니- 저발현 전이성 유방암 환자에서 ORR은 34.3%, 질병조절률(DCR)은 88.6%로 나타났으며, 엔허투 치료 실패 후에도 일부 환자에서 부분 반응이 확인됐다.
디시타맙 베도틴은 ‘에이딕시(Aidixi)’라는 이름으로 중국에서 ‘위암’과 ‘방광암’ 치료제로 승인된 바카라 꽁 머니 표적 ADC다. 화이자는 지난해 4분기 실적 발표에서 “엔허투 등과의 경쟁이 치열해지는 가운데서도 블록버스터 가능성은 충분하다”며 해당 파이프라인에 대한 개발 의지를 강조했다.
◇정밀 결합·T-DM1 극복 등 차세대 기술 경쟁도 본격화
이와 함께 화이자의 ‘PF-06804103’은 오리스타틴(auristatin) 계열의 독성 물질을 탑재한 바카라 꽁 머니 표적 ADC로, 항체의 특정 부위에 페이로드를 정밀하게 결합하는 ‘사이트-스페시픽(site-specific)’ 기술이 적용됐다. 전임상에서는 바카라 꽁 머니- 저발현 및 바카라 꽁 머니- 양성 모델에서 강한 종양 억제 효과를 보였고, 로슈(Roche)의 ‘트라스투주맙 엠탄신(T-DM1, 제품명 카드실라)’에 대한 저항성 극복 가능성도 확인됐다.
사이트-스페시픽 방식은 항체의 특정 부위(site)에 페이로드를 정밀하게 연결하는 기술로, 기존의 무작위 결합 방식에 비해 ‘약물-항체 비율(DAR)’의 균일성과 안전성, 효능이 향상될 수 있다. PF-06804103은 임상1상에서 바카라 꽁 머니- 저발현 고형암 환자에게서 부분 반응이 관찰됐다. 현재는 암종 확장과 용량 최적화를 위한 후속 연구가 진행되고 있다.