- ‘중증 안구 독성’ 논란에 5:3, 7:1 반대…FDA 최종 23일 결정 예정
- 안구 독성 우려…카지노 바카라, 재승인 앞두고 ‘유익성’·‘용량’ 논란 재점화
- ‘DREAMM-7·8’ 임상 기반 병용 전략…中·EU는 현재 허가 심사 중
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 글락소스미스클라인(GSK)는 17일(현지시간) 재발성·불응성 다발골수종 치료제로 개발 중인 항체약물접합체(ADC) ‘블렌렙(Blenrep, 성분 벨란타맙 마포도틴-blmf)’ 병용요법에 대해 미국 식품의약국(FDA) 항암제자문위원회(ODAC)가 승인에 ‘반대’했다고 밝혔다.
이번 심사는 ‘카지노 바카라 병용요법’의 임상3상(DREAMM-7 및 DREAMM-8) 결과를 기반으로 진행됐다. 두 연구는 최소 1차 이상 치료받은 재발성·불응성 다발골수종 환자를 대상으로 했으며, 각각 ‘보르테조밉+덱사메타손(BVd)’ 또는 ‘포말리도마이드+덱사메타손(BPd)’ 병용요법과 카지노 바카라 병용요법의 유효성과 안전성을 비교 평가했다.
ODAC는 제안된 용량에서 카지노 바카라 병용요법의 유익성이 위험성을 충분히 상회하지 않는다고 판단했다. 그 결과, BVd 병용요법은 ‘5대 3’, BPd 병용요법은 ‘7대 1’로 다수가 승인 권고에 반대했다. FDA는 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따라 이달 23일 전까지 ODAC 권고를 참고해 최종 결정을 내릴 예정이다.
GSK는 이번 자문위 결정에 대해 “카지노 바카라의 유효성과 안전성에 여전히 확신을 갖고 있으며, 재발·불응성 다발골수종 환자에게 생존기간을 연장할 수 있는 치료옵션으로 FDA와 긴밀히 협력해 나가겠다”고 밝혔다. 특히 기존 치료에 내성이 생긴 환자군에서 카지노 바카라 병용요법이 새로운 대안이 될 수 있다는 점을 강조했다.
앞서 ODAC는 카지노 바카라 병용요법과 관련해 각막병증, 시력 저하 등 ‘안구 독성’을 중대한 안전성 이슈로 지적했다. DREAMM-7·8 임상에서 중증 안구 이상반응이 70% 이상에서 발생했고, 일부 환자에선 각막 궤양이나 시력 손실도 보고됐다. ODAC는 해당 독성이 ‘고유 위험’이라며, 실제 임상에서의 모니터링 현실성과 함께 제안된 용량의 적절성 역시 승인 심사의 핵심 변수라고 밝혔다.
블렌렙은 2020년 ‘단독요법’으로 ‘조건부 승인’을 받았지만, 전체 생존기간(OS) 개선에 실패하면서 2022년 시장에서 자진 철수했다. 이후 GSK는 보르테조밉, 포말리도마이드, 덱사메타손과의 병용 전략으로 방향을 전환해 ‘재승인’을 신청했다.
카지노 바카라은 현재 영국, 일본, 스위스 등 일부 국가에서 재발성·불응성 다발골수종 치료제로 승인받은 상태다. 이 가운데 스위스에서는 DREAMM-8 임상 결과를 기반으로 허가를 획득했다. 유럽연합(EU)과 중국에서도 허가 심사가 진행 중이다. 중국에서는 DREAMM-7 임상을 근거로 ‘혁신치료제(Breakthrough Therapy)’로 지정되고, ‘우선심사(priority review)’ 대상에도 포함됐다.
카지노 바카라은 골수종 세포 표면 항원(BCMA)을 표적으로 하는 단클론항체에 세포독성 약물인 ‘오리스타틴 F’를 비가수분해성(non-cleavable) 링커로 결합한 ADC다. 링커 기술은 시젠(현재 화이자)에서 도입했고, 항체 생성에는 일본 쿄와기린(Kyowa Kirin)그룹 계열사인 바이오와(BioWa)의 ‘포텔리젠트(POTELLIGENT)’ 기술 플랫폼을 적용했다.
한편 다발골수종은 전 세계에서 ‘백혈병’과 ‘림프종’에 이어 세 번째로 흔한 ‘혈액암’으로, 완치가 어려우나 치료를 통해 장기 관리가 가능한 질환이다. 매년 전 세계에서 약 18만건, 미국에서는 지난해 기준 3만5000건의 신규 진단이 보고됐다.