- 절제 불가능한 위암서 ‘절제 가능 위암’까지 적응증 확대 가능성
- 화학요법 병용으로 근치적 절제율↑…재발·전이 위험 감소 목표
[더바이오 성재준기자] 중국 바이오기업인 아케소(Akeso)는 ‘절제 가능한 위암’ 환자를 대상으로 하는 글로벌 임상3상(AK104-310 또는 COMPASSION-33)에서 자사의 ‘PD-1·CTLA-4’ 이중특이항체인 ‘카도닐리맙(Cadonilimab, 개발코드명 AK104)’의 첫 환자 등록 및 투여를 완료했다고 20일(현지시간) 밝혔다.
카도닐리맙은 면역관문 단백질인 ‘PD-1’ 및 ‘CTLA-4’를 동시에 억제하는 이중특이항체로, T세포의 항종양 반응을 활성화하는 기전을 가진다. 2개의 면역 축을 동시에 겨냥해 기존 단일 면역관문억제제보다 강력한 면역 활성 효과를 유도하면서도 독성은 상대적으로 낮췄다는 게 아케소의 설명이다. 또 카도닐리맙은 이미 ‘화학요법과 병용’해 중국에서 진행성 위암의 1차 치료로 승인받았으며, PD-L1 발현이 높음, 낮음, 음성 등 모든 수준의 종양 환자에서 효능을 입증한 바 있다.
이번 임상3상은 위암에 대한 바카라 꽁 머니의 세 번째 임상3상으로, 진행성 위암 환자의 근치적 절제율 향상과 재발·전이 위험 감소, 전반적인 환자 치료 결과 개선을 목표로 하고 있다. 특히 아케소는 이번 연구를 통해 바카라 꽁 머니의 임상 적용 범위를 절제 불가능한 진행성 위암에서 절제 가능한 진행성 위암까지 확대할 수 있을 것으로 기대하고 있다.
아케소에 따르면, 현재 전 세계적으로 승인된 수술 전후 면역치료 요법이 없어 미충족 의료 수요가 큰 상황이다. 카도닐리맙의 초기 데이터는 기존 PD-1 치료제보다 더 우수한 효능과 안전성을 보여줄 수 있음을 시사한다.
바카라 꽁 머니은 세계 최초로 승인돼 상업적으로 이용 가능한 PD-1·CTLA-4 이중특이항체로, 이미 진행성 위·위식도접합부 선암(G/GEJ)의 1차 치료를 위한 임상3상에서 다른 치료옵션들보다 우수한 효능을 입증한 바 있다. 특히 바카라 꽁 머니은 PD-L1 발현 수준에 관계없이 생존율을 의미 있게 개선하고 사망 위험을 크게 낮추는 효과를 보였다.
반면, 기존의 PD-1 치료제는 PD-L1 발현이 낮거나 음성인 G/GEJ 종양 환자에서 생존 이점이 거의 없거나 제한적인 것으로 나타났다. 카도닐리맙은 이 환자군에서도 임상적으로 의미 있는 생존 혜택을 입증했다. 또 PD-L1 발현이 높은 환자군에서는 기존 PD-1 치료제보다 더 우수한 전체 생존율(OS) 이점을 보였다.
아울러 현재 면역치료 저항성 진행성 위암 치료를 위해 ‘바카라 꽁 머니 및 풀로시맙(pulocimab)’ 병용요법의 효능과 안전성 등을 평가하기 위한 또 다른 임상3상도 진행되고 있다. 해당 임상3상은 면역치료 저항성 환자들에게 새로운 2차 치료옵션을 제공하는 것을 목표로 한다.