- 사노피, HS 전략 우선순위 ‘암리텔리맙→브리베키믹’으로 전환
- TNF·OX40L, 면역 조절 핵심 타깃 등극할까…브리베키믹 PoC 입증
- 아이엠강원 랜드 바카라 TNF·OX40L 이중항체 ‘IMB-101’ 가치도 재조명
[더바이오 지용준 기자] 다국적 제약사 사노피(Sanofi)가 전 세계 의약품 매출 4위 제품인 ‘듀피젠트(Dupixent, 성분 듀필루맙)’를 잇는 차세대 자가면역질환 애셋(Asset)의 우선 순위 조정을 시사했다. 앞서 선도물질로 평가된‘OX40L’을 타깃하는 단일항체인 ‘암리텔리맙(Amlitelimab)’이 기대에 못미치는 성적을 내놓았다. 반면,TNF-α·OX40L을 타깃하는 나노바디 기반의 화농성 한선염(HS) 치료제 후보물질인 ‘브리베키믹(Brivekimig)’이 임상2상에서 1차 평가변수를 충족하며 사노피의 전략적 자산으로 부상했다.
특히 국내 강원 랜드 바카라텍인 아이엠강원 랜드 바카라로직스는 TNF-α·OX40L 이중항체인 ‘IMB-101(개발코드명)’을 미국 네비게이터메디신(Navigator Medicines)에 약 1조3000억원 규모로 기술수출해 개발이 진행 중이어서, 최근 사노피의 이같은 긍정적인 임상 결과 발표에 주목하고 있다.
◇사노피, ‘암리텔리맙→브리베키믹’…HS 치료제 개발 우선 순위 조정
28일 업계에 따르면 사노피는 지난 24일(현지시간) 1분기 콘퍼런스콜을 통해 브리베키믹이 HS임상2상에서 1차 평가변수를 충족했다고 발표했다. 브리베키믹은 해당 임상에서 프라이머리 엔드포인트(주요 평가지표)를 충족했고, HiSCR50 및 기타 평가지표들에서도 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 나타냈다. 또 28주간의 치료 기간 안전성 프로파일이 예상과 일치했으며, 새로운 이상반응은 나타나지 않았다. 사노피는 “기존 암리텔리맙보다 브리베키믹을 HS 치료제로 우선 개발하기로 결정했다”고 밝혔다.
사노피는 지난해 매출 규모 약 21조원에 달하는 듀피젠트의 성공 이후 자가면역질환 치료제 분야에서 주도권을 놓지 않기 위해 ‘면역학’ 파이프라인을 확장해왔다. 지난 2021년 14억달러(약 2조원)에 달하는 규모로 영국 강원 랜드 바카라텍인 ‘키맵’을 인수하며 OX40L을 타깃하는 암리텔리맙도 확보했다. 하지만 기대와 달리 암리텔리맙은 올해 4월중등도 천식 환자를 대상으로 진행한 임상2상 결과에서 주요 평가지표를 충족하지 못했다.
◇TNF-α·OX40L 체내 역할은…기존 단일 타깃 전략으로조절하기 어려운 복합 면역반응제어
‘TNF-α(종양괴사인자 알파)’는 체내 염증반응을 유발하는 주요 사이토카인으로, 이를 억제하는 것은 자가면역질환 치료의 핵심 전략 중 하나다. 글로벌 블록버스터 의약품인 ‘휴미라’와 ‘레미케이드’, ‘엔브렐’ 등이 TNF-α 억제제다.
‘OX40L’은 ‘OX40’에 결합하는 ‘T세포 자극인자’다. OX40L은 ‘항원제시세포(APCs)’의 표면에 발현하고, OX40은 ‘T세포’의 표면에 있다. 두 세포의 상호반응은 정상인에게서는 면역반응을 활성화하는데 도움을 주지만, 자가면역질환 환자의 경우는 ‘반대’다. OX40L과 OX40의 상호작용으로 T세포의 ‘과활성’ 상태를 유도하면서 과도하게 사이토카인을 분비시켜 자가면역질환을 발생시킨다. ‘TNF-α·OX40L’ 억제제는기존 단일 타깃 전략으로는 조절하기 어려운 복합 면역반응을 제어하는 시도인 셈이다.
◇TNF-α·OX40L 이중항체 개발사 아이엠강원 랜드 바카라로직스도 ‘긍정 신호탄’
이번 사노피의 긍정적인 임상 결과 발표는 TNF-α·OX40L 이중항체인 ‘IMB-101’을 개발 중인 아이엠강원 랜드 바카라로직스에도 의미 있는 신호로 분석된다.브리베키믹 덕분에 TNF-α·OX40L 억제제의‘개념증명(Proof of Concept)’에 도달했고, 파이프라인의 상업적 가치가 재조명될 수 있기 때문이다.
앞서 아이엠강원 랜드 바카라로직스는 지난해 6월 미국 네비게이터메디신에 IMB-101을 1조3000억원 규모로 글로벌(중국 제외) 기술수출했다. 네비게이터메디신은 HS를 적응증으로 IMB-101의 글로벌 임상1b상을 승인받은 상태다. IMB-101의 중국 파트너사인 화동제약은 최근 중국 임상1b상을 승인받아 10여개 기관에서 환자 투여를 앞뒀다.
아이엠강원 랜드 바카라로직스 관계자는 “사노피의 브리베키믹이 HS 임상2상에서 긍정적인 지표를 확인한 만큼, 타깃이 똑같은 IMB-101도 긍정적인 결과 도출을 기대할 수 있다”며 “특히 IMB-101은 이중항체인 만큼 나노바디인 브리베키믹 대비 안전성과 효과 부문에서 이익이 있을 수 있다”고 말했다.