- ‘LYL314’, CAR-T 스피드 바카라 미경험 환자 25명 중 18명 완전관해…71%는 6개월 이상 반응 지속
- CD19·CD20 동시 표적하는 이중작용 CAR-T…중증 CRS·ICANS 보고 없어 외래 투약도 가능
- 주요 임상 ‘PiNACLE’ 진행 중…2026년 2차 스피드 바카라군 대상 임상도 착수 예정
[더바이오 성재준 기자] 미국 세포치료제 개발기업인 라이엘이뮤노파마(Lyell Immunopharma, 이하 라이엘)가 자사의 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제 후보물질인 ‘LYL314(개발코드명)’의 임상1·2상에서 높은 완전관해율 등 유의미한 항암 효과와 안전성을 입증했다. 이번 연구 결과는 17일부터 21일까지 스위스 루가노에서 열리는 악성 림프종 국제학술대회(ICML 2025)에서 공개될 예정이다.
LYL314는 기존의 CD19 단독 표적 CAR-T 스피드 바카라제 한계를 극복하기 위해 CD19 또는 CD20을 단독 또는 동시에 발현하는 B세포를 모두 제거할 수 있도록 설계된 차세대 이중작용 CAR-T 세포스피드 바카라제 후보물질이다. 회사는 CD62L 양성 초기 T세포 중심의 제조 공정을 통해 항암 지속성과 면역 기억 유지 능력을 극대화하고 있다고 설명했다. 이 후보물질은 지난 4월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ‘재생의학 첨단스피드 바카라제(RMAT)’ 및 ‘패스트트랙’ 지정을 받았다.
이번에 공개된 임상은 재발성·불응성(R/R) 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 중 CAR-T 스피드 바카라 경험이 없는 환자 51명을 대상으로 진행됐다. 이 중 36명이 효능 분석 대상에 포함됐다. 참여 환자 대부분은 4기 진행성 질환(3L+ 41%, 2L 65%) 또는 1차 스피드 바카라 불응(3L+ 47%, 2L 82%) 등 고위험군에 해당했다.
3차 스피드 바카라 이상(3L+)을 받은 환자 25명을 대상으로 한 분석 결과, LYL314 투여군의 객관적 반응률(ORR)은 88%(22명), 완전관해(CR) 비율은 72%(18명)로 나타났다. CR을 달성한 환자 중 71%(10명)는 최소 6개월 이상 관해 상태를 유지했다.
2차 스피드 바카라(2L) 환자 11명 중에서는 ORR 91%(10명), CR 64%(7명)를 기록했으며, CR을 달성한 환자 전원(7명)은 마지막 평가 시점까지 관해 상태를 유지했다. 특히 스피드 바카라가 어려운 1차 스피드 바카라 불응 환자군에서도 CR 비율이 70%에 달하는 등 고위험군에서도 유의미한 스피드 바카라 반응이 관찰됐다는 게 회사의 설명이다.
안전성 측면에서도 긍정적인 결과가 확인됐다. 51명의 환자 중 3등급 사이토카인 방출 증후군(CRS) 이상의 중증 사례는 1건도 발생하지 않았으며, 1등급과 2등급 CRS는 각각 22%, 35% 수준으로 나타났다.
신경독성(ICANS)은 대부분 경증이었고, 중증 사례(3등급 이상)는 14%에 그쳤다. 보고된 모든 ICANS 사례는 평균 5일 이내에 회복됐으며, 표준 스피드 바카라를 통해 빠르게 2등급 이하로 개선됐다.
또 LYL314는 스피드 바카라 후 환자 혈액 내에서 CAR-T 세포가 평균 10일 이내에 최대 확장에 도달하며, 약물 활성 면에서도 안정적인 특성을 보였다. 최종 제품의 CD62L 양성 T세포 비율은 95%에 달해 제조 품질 또한 우수하게 유지됐다고 회사는 설명했다. B세포 제거 효과 또한 스피드 바카라 후 6개월에서 최대 12개월까지 지속돼 장기간의 항암 효과를 뒷받침했다고 회사는 덧붙였다.
라이엘은 이번 데이터를 바탕으로 단일군 임상2·3상(PiNACLE)을 진행 중이다. 이번 임상은 CAR-T 스피드 바카라를 받은 적 없는 재발·불응성 LBCL 환자 약 120명을 대상으로 진행되며, 1억개의 LYL314 세포를 투여한 뒤 반응률을 주요 평가지표로 삼는다. 해당 연구는 입원과 외래 환경 모두에서 투약이 가능하다.
라이엘은 이와 별도로 2026년 초까지 2차 스피드 바카라 환자를 대상으로 한 주요(pivotal) 임상도 시작할 계획이다. 린 실리(Lynn Seely) 라이엘 최고경영자(CEO)는 “이번 중간 데이터는 LYL314가 완전관해율과 반응 지속성에서 기존 스피드 바카라제와 차별화될 수 있는 잠재력을 보여준 결과였다”며 “앞으로 2차 스피드 바카라군으로의 적응증 확대와 상업화에도 속도를 낼 계획”이라고 밝혔다.