- G2032R 돌연변이 환자 ORR 54%…뇌전이 병변에도 ‘완전관해’ 확인
- TKI-naïve 환자군 ORR 89% 기록…12개월 반응 지속률 96%
- CNS 침투 가능·TRK 억제 회피 설계…내약성도 양호

출처 : 온라인 바카라 사이트 사회관계망
출처 : 누발런트 사회관계망

[더바이오 성재준 기자] 미국 바이오기업 누발런트(Nuvalent)는 최근 선택적 ROS1 억제제 후보물질인 ‘지데삼티닙(zidesamtinib)’의 후기 임상 데이터를 공개했다고 밝혔다. 이를 통해 회사는 ROS1 양성 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 시장 진입에 한 걸음 다가섰다는 평가가 나온다. 회사는 이번 결과를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)과 사전 협의를 마치고, 신약 허가 신청(NDA)을 위해 오는 7월부터 ‘순차적 신약 허가 신청(rolling submission)’에 착수할 예정이다.

지데삼티닙은 기존 온라인 바카라 사이트 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료를 받은 후 재발하거나 병이 진행된 온라인 바카라 사이트 양성 NSCLC 환자를 대상으로 개발 중인 선택적 온라인 바카라 사이트 억제제다. 뇌 침투가 가능한 구조로 설계됐으며, 현재 글로벌 다기관 임상1·2상(ARROS-1)이 진행 중이다.

TKI 전처치 온라인 바카라 사이트 양성 폐암 환자 117명을 대상으로 한 이번 분석에서 지데삼티닙의 객관적 반응률(ORR)은 44%(51명)로 나타났다. 환자의 절반은 2가지 이상 온라인 바카라 사이트 TKI를 투여받은 경험이 있었으며, 53%는 화학요법도 병행한 이력이 있었다. 반응을 보인 환자 중 12개월 이상 반응을 유지한 비율은 78%, 18개월 이상은 62%로, 장기적인 치료 효과도 확인됐다.

‘크리조티닙’ 또는 ‘엔트렉티닙’ 등 1종의 ROS1 TKI만 투여받은 55명 환자군에서는 ORR이 51%로, 전체 분석군보다 다소 높은 수치를 보였다. 이들의 반응 지속률은 12개월과 18개월 모두에서 93%를 기록하며, 장기적인 효과가 유지된 것으로 나타났다.

누발런트는 이번 분석을 통해 G2032R 등 내성 돌연변이를 보유한 환자와 뇌전이 환자에서도 지데삼티닙의 치료 효과를 확인했다고 밝혔다. G2032R 돌연변이를 가진 26명 환자군에서는 ORR이 54%(14명)였으며, 반응이 6개월 이상 유지된 비율은 79%, 12개월 이상은 60%로 나타났다.

이 가운데 크리조티닙 또는 엔트렉티닙만 투여받은 6명의 하위군에서는 ORR이 83%(5명), 반응 지속률은 6개월 및 12개월 모두 80%로 유지됐다. 치료 저항성 돌연변이 보유 환자에서도 뚜렷한 항암 활성을 입증했다는 게 회사의 설명이다.

뇌 병변이 확인된 환자 56명 가운데 48%가 뇌 내 반응을 보였으며, 이 중 20%(11명)는 완전관해(CR)에 도달했다. 특히 크리조티닙만 투여받았던 환자에서는 뇌 내 반응률이 85%(13명 중 11명)로 높았고, 이들 중 7명은 완전관해를 보였다. 뇌 내 반응을 보인 환자에서는 치료 후 중추신경계(CNS) 질환의 추가 진행 사례는 보고되지 않았다고 회사는 덧붙였다.

지데삼티닙은 안전성 분석에서도 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. ARROS-1 임상에 등록된 ROS1 양성 NSCLC 환자 432명을 대상으로 한 결과, 이상반응으로 인한 용량 감소는 10%, 치료 중단은 2%로 낮은 편이었다. 말초부종(36%), 변비(17%), 혈청 CPK 상승(16%), 피로감(16%), 호흡 곤란(15%) 등이 주요 이상반응으로 보고됐으며, 대부분은 경증에서 중등도 수준에 머물렀다.

누발런트는 이번 결과를 바탕으로 FDA와 사전 협의를 진행했으며, 신속 심사 절차인 ‘실시간 종양 검토(Real-Time Oncology Review, RTOR)’ 프로그램에 참여하게 됐다고 밝혔다. 이를 통해 NDA 제출과 동시에 심사 착수가 가능해져 전체 허가 일정이 단축될 것으로 기대된다. 회사는 오는 3분기 내 순차적 제출을 마무리한다는 계획이다.

한편, TKI 치료 이력이 없는 환자군(TKI-naïve)에 대한 초기 데이터도 이번 발표에 포함됐다. 지난해 8월 기준으로 등록된 환자 35명 중 ORR은 89%(31명)로 확인됐으며, 반응이 12개월 이상 유지된 비율은 96%에 달했다. 이 가운데 뇌 병변이 있는 환자에서는 83%가 반응을 보였고, 4명은 CR에 도달했다.

지데삼티닙은 G2032R을 포함한 주요 내성 돌연변이에 반응하고, 중추신경계(CNS) 침투 능력을 강화하도록 설계된 차세대 선택적 온라인 바카라 사이트 억제제다. 구조적으로 ‘TRK’를 회피해 CNS 관련 부작용 위험을 최소화하며, 다양한 치료라인에서 깊고 지속적인 항암 반응을 유도하는 것을 목표로 한다. 현재 이 약물은 온라인 바카라 사이트 TKI를 2차례 이상 투여받은 환자를 대상으로 FDA로부터 ‘혁신치료제(BTD)’ 및 ‘희귀의약품(ODD)’ 지정을 받은 상태다.

누발런트는 ROS1 외에도 ALK 양성 NSCLC를 대상으로 한 치료제 개발을 병행하고 있다. 자사의 ALK 선택적 억제제 후보물질인 ‘넬라달킵(neladalkib)’은 글로벌 임상3상(ALAKAZAR) 진입을 앞두고 있다. 해당 임상은 기존 1차 치료제인 로슈(Roche)의 ‘알레센사(Alecensa, 성분 알렉티닙)’와의 비교를 통해 유효성과 안전성을 평가할 계획이다. 첫 환자 등록은 올해 하반기로 예정돼 있다.

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