- 다기관 임상2상 분석, ctDNA 검출 바카라 꽁 머니 EFS 8.5개월 vs 비검출 45.6개월
- 첫 사이클 후 ctDNA 잔존 시도 예후 불량…EFS 18.7개월로 단축
- 연구진 “ctDNA 분석, 고위험군 조기 선별 바이오마커 가능성”
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 아스트라제네카(AZ)가 개발한 3세대 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 억제제 타그리소(Tagrisso, 성분 오시머티닙) 연구에서EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 바카라 꽁 머니의네오아쥬번트(수술 전 보조 치료, Neoadjuvant) 전 혈액에순환종양DNA(ctDNA)가 검출될 경우 무사건생존기간(EFS)이 유의하게 짧아진다는 연구 결과가 나왔다.
연구진은 이번 결과가 EGFR 변이 비소세포폐암 바카라 꽁 머니에서 ctDNA 기반 모니터링의 임상적 의미를 뒷받침한다며, ctDNA가수술 전후 치료 전략을 세우는 데 있어 핵심바이오마커로 활용될 수 있다고 설명했다.
이번 분석은 다기관 임상2상(NCT03433469) 바카라 꽁 머니 데이터를 기반으로 진행됐다. 구체적인 결과는다음달 7일 스페인 바르셀로나에서 열리는세계폐암학회(WCLC 2025)에서 발표될 예정이다.
미국 캘리포니아대 샌프란시스코캠퍼스(UCSF), 다나파버암연구소, 콜로라도대암센터 등이 참여한 이번 다기관 임상2상에서는 EGFR 변이를 가진 절제 가능 Ⅰ~ⅢA기 NSCLC 바카라 꽁 머니 27명이 ‘네오아쥬번트 타그리소 치료’를 받았다. 이전 보고에서 주요 병리학적 반응률(MPR)은 15%에 그쳤으며, MPR 여부가 무사건 생존기간(EFS)을 예측하지는 못했다. 이에 연구진은 치료 전후 혈액에서 ctDNA 검출 여부와 바카라 꽁 머니 예후의 연관성을 새롭게 분석했다.
혈액은 오시머티닙 투여 전(C1D1)과 첫 사이클 28일차(C1D28)에 채취했으며, ‘가던트인피니티(Guardant Infinity)’ 플랫폼을 통해 ctDNA를 분석했다. 이 플랫폼은 유전자 변이와 DNA 메틸화 패턴을 동시에 분석해 종양의 특성을 보다 정확하게 규명할 수 있다는 강점이 있다.
연구진은 참가자들을 대상으로 ctDNA 검출 여부와 EFS간의 연관성을 평가해, 치료 효과를 예측할 수 있는지를 확인하고자 했다. 연구에 포함된 바카라 꽁 머니들의 중앙 연령은 70세였으며(범위 39~82세), 여성 비율은 78%였다. 인종별로는 아시아인이 43%, 비아시아인이 57%였다.
임상 병기는 ⅠA~ⅡB 단계가 70%, ⅢA 단계가 30%였으며, EGFR 변이는 ‘엑손19 결손’이 39%, ‘엑손21 L858R 변이’가 61%였다. 네오아쥬번트 타그리소 치료 기간 중앙값은 55일이었다.
분석 결과, 두 시점 모두 혈액 샘플이 확보된 바카라 꽁 머니는 총 23명이었다. 이 중 치료 시작 전 ctDNA가 검출된 바카라 꽁 머니는 9명(39%)이었으며, 첫 사이클 후에도 검출된 바카라 꽁 머니는 5명(22%)으로 확인됐다.
추적관찰 기간 중앙값은 36.3개월이었다. 연구에 따르면, 치료 전 ctDNA가 검출된 바카라 꽁 머니의 EFS는8.5개월로, 검출되지 않은 바카라 꽁 머니의 45.6개월에 비해 크게 짧았다. 이는 사건 발생 위험이 약 3.8배 높다는 의미다.
첫 투약 사이클 이후에도 ctDNA가 남아 있던 바카라 꽁 머니 역시 예후가 좋지 않았다. 이들의 EFS는 18.7개월로 검출되지 않은 바카라 꽁 머니(45.6개월)보다 크게 단축됐으며, 사건 발생 위험은 약 5.9배 높았다.
다변량 분석 결과에서도 치료 시작 전(ctDNA C1D1) 검출은 나이, 성별, 병기, EGFR 변이 아형과 무관하게 EFS 단축과 독립적으로 연관됐다. 사건 발생 위험은 약 10배 높게 나타났다.
연구진은 “수술 전 타그리소 치료를 시작하기 전에 ctDNA가 검출된 바카라 꽁 머니는 그렇지 않은 바카라 꽁 머니보다 재발 위험이 높고 EFS도 유의하게 짧았다”며 “ctDNA 분석을 통해 고위험군 바카라 꽁 머니를 조기에 선별할 수 있다”고 밝혔다. 이어 “네오아쥬번트 오시머티닙 치료 전략을 세우는데 있어 ctDNA 분석이 중요한 바이오마커가 될 수 있다”고 덧붙였다.
한편, 타그리소는 AZ가 개발한 3세대 EGFR 억제제다. 뇌전이를 포함한 EGFR 변이 NSCLC바카라 꽁 머니에서 1차 치료와 수술을 끝낸 뒤 시행하는 보조적 치료(adjuvant, 아쥬번트)으로 널리 사용되고 있다.