- 무료 바카라 게임-TKI·백금요법 실패 환자 대상…PFS 8.3개월·OS 위험 40%↓
- ORR 60.6%·ILD 발생 無…안전성·반응지속 모두 우수
- 리 장 교수 “무료 바카라 게임-TKI 내성 폐암서 TROP2 ADC 새 치료 표준 근거”
[더바이오 성재준 기자]중국 바이오기업인 켈룬-바이오텍(Kelun-Biotech, 이하 켈룬)이 개발한 TROP2 표적 항체약물접합체(ADC) 후보물질인 ‘사시투주맙 티루모테칸(Sac-TMT)’이 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행한 임상3상(OptiTROP-Lung04)에서 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)을 모두 유의하게 개선했다. 이번 결과는 TROP2 ADC가 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 내성 환자 치료의 새로운 표준으로 자리 잡을 가능성을 제시한 의미 있는 성과로 평가된다.
연구팀은 Sac-TMT가 백금 기반 화학요법 대비 생존 지표를 현저히 개선했다고 보고했다. 이번 연구 결과는 19일(현지시간) 독일 베를린에서 열린 유럽종양학회(ESMO 2025) 프레지덴셜 심포지엄(Presidential Symposium)에서 공개됐다. 발표는 리 장(Li Zhang) 중국 선전대학 암센터 교수가 맡았다.
OptiTROP-Lung04 연구는 3세대 무료 바카라 게임 표적치료제(무료 바카라 게임-TKI) 및 백금 기반 항암요법 이후 질병이 진행된 무료 바카라 게임 변이 NSCLC 환자 376명을 대상으로 한 다기관, 공개, 무작위 배정 임상3상 연구다. 환자들은 Sac-TMT 단독요법군(5㎎/㎏, 2주 간격) 또는 페메트렉시드·백금 병용요법군(3주 간격, 4주기 후 유지요법)으로 1:1 무작위 배정됐다. 주요 평가변수는 독립평가위원회(BIRC)가 평가한 PFS이며, OS는 주요 2차 평가변수로 계층적 분석이 진행됐다.
추적관찰 18.9개월 시점에서 Sac-TMT 단독 투여군의 PFS 중앙값은 8.3개월로, 대조군의 4.3개월보다 약 2배 길었다. 또 12개월 시점의 PFS 유지율은 32.3%로, 화학요법군의 7.9%에 비해 4배 이상 높았다.
OS 중간 분석에서도 의미 있는 개선이 관찰됐다. Sac-TMT 투여군은 OS 중앙값에 도달하지 않았으며, 화학요법군의 17.4개월 대비 사망 위험을 약 40% 낮췄다. 사후 조정된 분석에서도 사망 위험이 약 44% 감소하며 일관된 생존 이점을 확인했다.
객관적 반응률(ORR)은 Sac-TMT 단독 투여군이 60.6%로, 화학요법군의 43.1%보다 뚜렷하게 높았다. 또 반응 지속기간(DOR)은 Sac-TMT군이 8.3개월로 화학요법군의 4.2개월 대비약 2배가량 길었다.
안전성 역시 전반적으로 관리 가능한 수준으로 평가됐다. 3등급 이상 치료 관련 이상반응(TRAEs) 발생률은 Sac-TMT군이 49.5%, 화학요법군이 52.2%로 큰 차이가 없었다. 중대한 이상반응(TRSAEs)은 Sac-TMT군이 7.4%로, 화학요법군의 17.0%보다 낮았다. 특히 약물 관련 간질성 폐질환(ILD)이나 폐렴 사례는 1건도 보고되지 않았다.
장 교수는 “이번 연구는 무료 바카라 게임-TKI 내성 NSCLC 환자에서 TROP2 ADC의 생존 이점을 입증한 최초의 무작위 임상3상 연구”라고 강조했다. 이어 “이러한 결과는 Sac-TMT가 해당 환자군의 새로운 표준 치료로 자리 잡을 가능성을 보여준다”고 덧붙였다.
업계는 켈룬이 이번 결과를 통해 중국 최초로 글로벌 TROP2 ADC 시장에 본격 진입할 수 있는 발판을 마련했다는 평가를 내리고 있다. 특히 무료 바카라 게임 변이 NSCLC의 후속 치료 영역에서 기존 서구 제약사 중심의 경쟁 구도를 흔들 가능성에도 관심이 쏠린다.
Sac-TMT는 종양 관련 칼슘 신호 전달 단백질인 ‘TROP2’를 표적으로, 벨로테칸(belotecan) 유도체 기반의 토포이소머라제 I 억제제를 결합한 새로운 링커(linker) 구조의 ADC다. TROP2는 다양한 암세포 표면에서 과발현돼 세포 성장과 분화, 재생 및 증식에 관여하며 불량한 예후 인자로 알려져 있다. 켈룬은 Sac-TMT의 이같은 구조를 통해 약물 전달 효율과 종양 선택성을 향상시켰다고 설명했다.