4-1BB 단일항체 활용해 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디-T’ 개발
[더바이오 유수인 기자] 에이비엘바이오는 4-1BB 단일항체 및 이의 용도에 대한 국내 특허가 등록 결정을 받았다고 26일 밝혔다.
해당 특허는 지난 2019년 12월 국제 출원된 것으로, 2039년까지 그 권리가 보장될 예정이다. 에이비엘바이오는 4-1BB 단일항체 특허를 미국·중국·일본·호주에서 등록 완료한 바 있으며, 유럽 특허는 심사가 진행 중이다.
4-1BB는 우리 몸을 지키는 면역세포 중 하나인 T세포의 활성화에 관여하는 단백질이다. 4-1BB 단일항체는 4-1BB 항원과 결합, 4-1BB를 통해 T세포를 활성화함으로써 T세포가 암세포를 공격하도록 하는 기전을 가지고 있다.
가장 먼저 4-1BB 단일항체를 개발한 곳은 다국적 제약사 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)다. BMS가 개발한 4-1BB 단일항체는 임상에서 강력한 항암 효능을 보이며 기대를 모았지만, 심각한 간 독성도 함께 보고되며 개발이 중단됐다.
에이비엘스피드 바카라 사이트는 4-1BB 단일항체의 한계를 개선하기 위해 이중항체 구조로 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’를 개발했다. 이중항체의 경우, 클라우딘18.2(Claudin18.2) 및 인간 상피세포 성장인자 수용체2(HER2) 등의 암 항원과 결합한 뒤 암세포가 발현된 종양미세환경(TME)에서만 4-1BB를 통해 T세포가 활성화되도록 설계할 수 있기 때문이다. 현재 임상 단계에 있는 그랩바디-T 기반의 이중항체로는 △ABL111(성분 지바스토믹, Givastomig) △ABL503(성분 라지스토믹, Ragistomig) △ABL103 △ABL104(YH32364) △ABL105(YH32367) 등이 있다.
현재 ABL111은 미국에서 니볼루맙(Nivolumab)및 화학치료제와 삼중 병용하는 임상1b상을 진행하고 있다. 이 파이프라인은 올해 7월 용량 증량(Dose Escalation) 파트의 고무적인 데이터를 발표한 데 이어, 내년 1분기 임상1b상 용량 확장(Dose Expansion) 파트의 톱라인(Top-line) 데이터도 발표할 예정이다. ABL103은 미국·한국·호주에서 펨브롤리주맙(Pembrolizumab) 및 탁센(Taxane) 삼중 병용요법에 대한 임상1b/2상을, ABL503은 미국과 한국에서 단독요법에 대한 임상1상을 진행 중이다.
이상훈 에이비엘스피드 바카라 사이트 대표는 “4-1BB 기반 이중항체들의 글로벌 임상이 원활히 진행되고 있다”며 “최근에는 기존 치료제와의 병용을 통해 항암 효능이 더욱 극대화될 수 있도록 임상 전략을 세워 4-1BB 이중항체를 개발 중”이라고 말했다. 이어 “기술이전 사업화의 필수 요소인 해외 특허 확보도 적극적으로 진행하고 있다”며 “ABL111이 임상1b상 용량 증량 파트에서 매우 고무적인 데이터를 보인 만큼, 그랩바디-T 플랫폼 전반의 가치도 동반 상승할 것으로 기대하고 있다”고 덧붙였다.