- CTNNB1, ICI 약물 효능에 영향…키트루다, 바카라 카지노 여부와 상관관계 없어
- "이론적으로 CTNNB1 바카라 카지노 간암엔 TKI 치료제 사용…향후 치료에 사용 권장"
[더바이오 성재준 기자]면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)가 잘 듣지 않는 특정 간암에서 MSD(미국 머크)의 항PD-1 항체 ICI인 '키트루다(Keytruda, 성분 펨브롤리주맙)'가 위약과 효능에서 차이가 없는 것으로 나타났다. 키트루다는 위약에 비해 효능을 유의미한 수준으로 개선하는 데는 실패했지만, ICI 효능에 영향을 주는 것으로 알려진 유전자의 영향을 받지 않아 주목된다. 연구팀은 향후 이번 연구 결과가 해당 간암 환자 치료법에 영향을 미칠 가능성이 있다고 밝혔다.
이 연구는 이전에 한 차례 전신 치료를 받은 경험이 있는 진행성 간세포암(aHCC) 환자 413명을 대상으로 한 임상3상(시험명 KEYNOTE-240) 연구의 세부 분석 결과다. 연구팀은 피험자를 키트루다와 최적지지요법(BSC) 또는 위약과 BSC 투약군으로 나눠 베타-카테닌(CTNNB1) 바카라 카지노가 있는 aHCC 환자에서 키트루다의 반응 저하 여부를 확인했다.
분석 결과, 키트루다의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 3.0개월, 2.8개월을 기록한 위약보다 다소 길었지만, 통계적 유의성을 충족하지는 못했다. 전체 생존기간(OS) 중앙값은 키트루다의 경우 13.9개월, 위약의 경우 10.6개월이었다.
연구팀은 또 KEYNOTE-240 데이터를 사용해 CTNNB1 변이가 ICI 단독요법에 대한 반응 부족을 예측하는 바이오마커가 될 수 있는지 여부를 탐색했다. 연구팀은 혈장 내 순환종양핵산(ctDNA) 또는 전체엑솜염기서열분석(WAS)으로 CTNNB1 변이를 확인했다.
평가 가능한 ctDNA 데이터가 있는 361명 중 137명(38%)에서 CTNNB1 변이가 발견됐다. 이 변이의 존재 여부는 키트루다 투여 환자들의 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존기간(PFS) 또는 전체 생존기간(OS)과 상관관계가 없었다. 위약 투약군 또한 CTNNB1 변이와 환자들의 ORR, PFS 또는 OS값과 상관관계가 없었다.
연구를 주도했던 마사토시 쿠도 일본 긴키대학교 소화기내과 및 간장내과 교수는 "CTNNB1 바카라 카지노는 ICI에 대한 반응이 좋지 않을 것으로 예측된다"며 "이론적으로는 ICI 대신 바카라 카지노의 영향을 받지 않는 것으로 알려진 '소라페닙(sorafenib)'이나 '렌바티닙(lenvatinib)' 같은 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용하는 것이 좋다"고 말했다.
이어 "그러나 (이번 연구 결과에 따라) CTNNB1 바카라 카지노 여부가 ICI 요법의 반응과 관련이 없다는 것이 밝혀진다면, CTNNB1 바카라 카지노 간세포암에서도 ICI(단독요법 또는 병용요법)로 치료할 것을 권장한다"고 설명했다.