- 용량 확장 파트에서 평가 중인 8mg/kg 및 12mg/kg ORR 83% 확인
- ABL111 병용요법의 임상1b상 용량 확장 파트 데이터 2026년 1분기 공개 예정
[더바이오 이영성 기자]에이비엘바이오와 파트너사 아이맵이 공동 개발한 이중항체 물질 'ABL111' 병용요법이 임상1b상에서 ORR 71%를 기록해 경쟁약물 40.3%를 뛰어넘어 긍정적인 시작을 알렸다. 병용요법이나 환자선별 등 조건이 완전히 동일하진 않지만, ABL111은 용량 증량 파트에서 ORR 수치가 83%로 더욱 높아져 긍정적인 데이터를 보였다.
에이비엘스피드 바카라(ABL Bio)는 아이맵(I-Mab)이 지난 2일(현지시간) 유럽종양학회 소화기암 학술대회(European Society for Medical Oncology Gastrointestinal Cancers Congress, ESMO GI) 2025에서 진행된 'ABL111(지바스토믹, Givastomig)' 병용요법에 대한 미니 구두 발표(Mini Oral Presentation)를 성황리에 마무리했다고 7일 밝혔다.
'ABL111'은 위암 및 췌장암 등에서 과발현되는 클라우딘18.2(Claudin18.2)와 4-1BB를 동시에 표적한다. 현재 ABL111은 표준 치료요법인 항-PD-1 면역관문억제제 니볼루맙(Nivolumab) 및 화학요법과 병용해 전이성 위암 환자 대상 1차 치료제로서의 가능성을 평가받고 있다.
이번 ESMO GI 2025에서 에이비엘스피드 바카라와 아이맵은 'ABL111' 삼중 병용요법에 대한 임상1b상 용량 증량 파트(Dose Escalation Part)의 고무적인 데이터를 공개했다.
ESMO GI 2025에서 진행된 미니 구두 발표에 따르면, 'ABL111' 병용요법은 5mg/kg, 8mg/kg, 12mg/kg 용량군 전반에서 유망한 효능을 보였다. 객관적 반응률(ORR)은 71%(12/17), 질병 조절률(DCR)은 100%(17/17)로 확인됐다.
특히, 용량 확장 파트(Dose Expansion Part)에서 평가되고 있는 8mg/kg 및 12mg/kg 용량군에서는 83%(10/12)의 ORR이 나타났다.
또한 'ABL111' 병용요법은 5mg/kg, 8mg/kg, 12mg/kg 용량군 모두에서 양호한 내약성을 보였으며, 3등급(Grade 3) 이상의 약물이상반응(TRAE)은 제한적인 수준이었다. 3등급 이상의 오심 또는 구토도 보고되지 않았다.
미국에서 진행 중인 임상1b상은 종양 세포의 PD-L1 발현 수준과 관계없이 HER2 음성이면서 클라우딘18.2 발현율이 1% 이상인 환자를 대상으로 한다.
해당 연구는 용량 증량 파트와 용량 확장 파트로 구성돼 있으며, 1차 평가지표는 안전성, 2차 평가지표는 ORR, 약동학/약력학(PK/PD), 반응 지속기간(Duration of Response, DoR) 등을 포함한다. 현재 용량 확장 파트의 8mg/kg 용량군에 대한 환자 모집이 완료된 상태다.
이상훈 에이비엘스피드 바카라 대표는 “현재 전 세계 주요 시장에서 위암 환자를 대상으로 승인된 클라우딘18.2 표적 치료제는 단일항체 졸베툭시맙(Zolbetuximab)이 유일하다"며 "SPOTLIGHT 임상에서 졸베툭시맙과 mFOLFOX6 병용요법의 ORR이 40.3%였던 점을 고려하면, 용량 확장 연구에서 탐색 중인 두 용량군에서 확인된 ABL111 병용요법의 ORR 83%는 매우 고무적인 결과”라고 밝혔다.
이 대표는 이어 “ABL111은 에이비엘스피드 바카라가 개발 중인 그랩바디-T(Grabody-T) 기반 이중항체 중 임상 개발 속도가 가장 빠른 파이프라인"이라며 "이번 ESMO GI 2025 발표를 통해 ABL111 병용요법이 위암 1차 치료제로서의 가능성을 보여준 만큼, 다른 그랩바디-T 기반 이중항체 역시 병용요법에서 좋은 성과를 보일 것으로 기대하고 있다”고 말했다.
'ABL111'은 에이비엘스피드 바카라가 개발한 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 그랩바디-T가 적용됐다. 'ABL111'은 클라우딘18.2(Claudin18.2)가 발현된 종양 미세환경(Tumor microenvironment)에서만 면역 T 세포를 활성화하도록 설계되었으며, 활성화된 T 세포는 정상 세포는 보존하면서 클라우딘18.2 양성 종양 세포만을 선택적으로 공격함으로써 표적 독성(On-target, Off-tumor Toxicity) 위험을 최소화한다는 게 회사의 설명이다.
한편, 에이비엘스피드 바카라는 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디(Grabody)’ 등을 기반으로 다양한 임상 및 비임상 파이프라인을 개발하고 있다.
ABL001(Tovecimig)(VEGF-A x DLL4), ABL202(ROR1 ADC), ABL301(a-syn x IGF1R), ABL111(Givastomig)(Claudin18.2 x 4-1BB), ABL503(Ragistomig)(PD-L1 x 4-1BB), ABL105(YH32367)(HER2 x 4-1BB), ABL103(B7-H4 x 4-1BB), ABL104(YH32364)(EGFR x 4-1BB) 등 8개 파이프라인에 대한 임상 프로젝트가 미국, 중국, 호주 및 한국을 포함한 다양한 국가에서 진행되고 있다.
ABL001의 경우, 개발사의 빠른 신약 개발을 지원하는 FDA 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받았다. 이 외에도 이중항체 ADC를 포함한 여러 비임상 파이프라인이 지속 연구 개발되고 있다.