- 전임상서 병리 단백질 전파 억제·제거 이중 기전 확인
- 마우스·영장류 모델서 뇌 노출량↑…병리 40~50% 감소·운동 기능 완화
- 임상1상 진행 중…온라인 바카라 사이트 비롯 시누클레인병 치료 전략 기대
[더바이오 성재준 기자]다국적 제약사 사노피(Sanofi)와 에이비엘바이오가 공동으로 개발 중인 뇌혈관장벽(BBB) 투과 이중항체 후보물질인 ‘SAR446159(에이비엘바이오 개발코드명 ABL301)’가 파킨슨병을 비롯한 시누클레인병(synucleinopathies)에서 전임상 효능을 입증했다. 연구팀은 이번 연구 결과가 항체치료제의 BBB 장벽 한계를 넘어선 성과로, 차세대 파킨슨병 근본 치료제 가능성을 보여준 것으로 해석했다.
이번 연구 결과는 지난 22일(현지시간) 네이처출판그룹(NPG) 학술지인 ‘npj 온라인 바카라 사이트(npj Parkinson’s Disease)’에 게재됐다. 해당 후보물질은 향후 글로벌 제약사들이 주목하는 신규 신경퇴행성 질환 치료 전략으로 기대된다.
◇ABL301, α-시누클레인 응집체 표적과 병리 억제
ABL301은 알파-시누클레인(α-Syn) 응집체를 특이적으로 인식하는 항체에, 인슐린 유사 성장인자 수용체 1(IGF1R)을 겨냥한 단일쇄항체(scFv)를 결합한 이중항체 후보물질이다. 즉, 병리 단백질을 정확히 표적하면서 동시에 뇌혈관 수용체를 활용해 전달 효율을 높인 구조적인 특징을 가진다.
이 후보물질에는 에이비엘바이오가 자체 개발한 ‘그랩바디 B(Grabody B)’ 기술이 적용됐다. 이 플랫폼은 뇌혈관 내피세포에 존재하는 IGF1R을 매개로 항체가 온라인 바카라 사이트를 넘어 뇌 실질(parenchyma) 내부까지 효과적으로 도달하도록 설계됐다. 기존 항체치료제의 한계로 꼽히던 온라인 바카라 사이트 투과 문제를 극복한 핵심 기술이라는 점에서 의미가 크다.
연구팀은 해당 물질이 α-Syn 단량체보다 병리적 응집체에 10만배 이상 강한 결합 친화도를 보였다고 밝혔다. 이를 통해 정상 단백질에는 거의 영향을 주지 않으면서, 질환 진행의 핵심인 응집체 전파를 효과적으로 차단할 수 있음을 확인했다.
또작용기전 분석 결과, 뉴런에서는 응집체 흡수를 억제해 신경세포 내 축적을 막았으며, 미세아교세포에서는 오히려 포식 작용을 촉진해 병리 단백질 제거를 유도하는 효과가 확인됐다. 연구팀은 이를 “병리 확산을 막고 동시에 제거를 돕는 이중 기전”이라고 설명했다.
◇동물모델서 병리 억제·기능 회복…신경세포 보호까지 확인
ABL301은 마우스와 영장류(non-human primate) 모델에서 기존 단일항체보다 수 배 이상 높은 뇌와 뇌척수액 노출량을 보였다. 온라인 바카라 사이트 동물모델에 투여했을 때는 중뇌 흑질 부위의 α-Syn 병리 표지가 약 40~50% 감소했고, 운동기능 저하 역시 완화됐다. 이는 ABL301이 병리 진행을 억제할 뿐만 아니라, 기능적 회복 가능성까지 보여준다는 의미다.
또 장기 투여 연구에서 ABL301은 도파민 신경세포의 소실을 줄이고, 운동장애를 완화하는 효과를 보였다. 연구팀은 “병리 진행 억제와 신경세포 보호 효과를 확인했다”며 “이는 온라인 바카라 사이트 투과 플랫폼이 실제 뇌질환 치료에서 가지는 의미를 뒷받침한다”고 강조했다.
정진원 에이비엘바이오 이사는 “이번 논문은 사노피에 기술이전한 물질인 ABL301(SAR446159)의 비임상 약리 연구 결과”라며 “기존 논문은 Grabody B가 작동하는 방식을 보여줬다면, 이번 논문은 온라인 바카라 사이트 치료제로서 ABL301이 어떻게 작동하는지를 여러 가지 방법으로 보여준 것”이라고 강조했다.
현재 온라인 바카라 사이트 치료는 도파민 보충을 통한 증상 완화에 머물고 있으며, 질병의 근본 원인을 겨냥한 치료제는 아직 없다. 알츠하이머병에서는 아밀로이드 표적 항체치료제가 ‘조건부 승인’을 받았지만, 온라인 바카라 사이트에서는 아직 효과적인 항체 기반 치료가 개발되지 않았다.
연구팀은 ABL301이 α-Syn 응집체라는 병리학적 원인을 직접 겨냥하면서 동시에 온라인 바카라 사이트를극복한 최초의 임상 단계 물질 가운데 하나라고 평가했다. 해당 물질은 현재 미국에서 약 80명의 건강한 성인을 대상으로 진행 중인 임상1상(NCT05756920)에서 안전성과 내약성을 검증하고 있다.
연구팀은 “이번 성과가 항체 기반 뇌질환 치료의 가능성을 한 단계 끌어올렸다는 점에서 의미가 크다”고 밝혔다. 또 “이번 플랫폼이 온라인 바카라 사이트뿐만 아니라 다계통위축증(MSA), 루이소체 치매(DLB) 등 시누클레인병 전반에 적용될 수 있는 가능성을 보여줬다”고 덧붙였다.